Phase-2-Studie zur Bewertung autologer CD30.CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom (CHARIOT)

Einschlusskriterien:

Die Eignung wird vor der Blutentnahme festgestellt. Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 12 bis 75 Jahren
3. Histologisch bestätigtes klassisches Hodgkin-Lymphom

4. Rezidivierendes oder refraktäres cHL, bei dem mindestens 3 vorherige Therapielinien fehlgeschlagen sind, einschließlich:

   • Chemotherapie
   • BV und/oder
   • PD-1-Hemmer Patienten haben möglicherweise zuvor eine autologe und/oder allogene Stammzelltransplantation erhalten
5. CD30-positiver Tumor
6. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß der Lugano-Klassifikation

7. Laborparameter: Hämatologische, Nieren- und Leberfunktionen und Gerinnungsparameter

   • Hgb ≥ 8,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • AST und ALT ≤ 5 x ULN
   • CrCl > 45 ml/min
   • ANC >1.000/µl
   • Blutplättchen >75.000/µl
   • PT oder INR ≤ 1,5 × ULN; PTT oder aPTT ≤ 1,5 × ULN
8. ECOG PS von 0 bis 1 oder gleichwertig [entweder Karnofsky PS (für Patienten ≥ 16 Jahre) oder Lansky PS (für Patienten < 16 Jahre)]
9. Voraussichtliche Lebenserwartung > 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer lymphomatösen Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS)
2. Vorhandensein einer klinisch relevanten oder aktiven Anfallsleiden, Schlaganfall, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, zerebelläre Erkrankung oder jede Autoimmunerkrankung mit Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
3. Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese
4. Unzureichende Lungenfunktion definiert als Pulsoximetrie < 90 % bei Raumluft
5. ECHO oder MUGA mit LVEF < 45 %
6. Fortlaufende Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln oder chronischen systemischen Kortikosteroiden

7. Erhalten:

   • Anti-CD30-Antikörper-basierte Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der CD30.CAR-T-Infusion
   • Frühere Untersuchung CD30.CAR-T
   • Bispezifisches CD30-Mittel innerhalb von 8 Wochen vor der CD30.CAR-T-Infusion
   • Autologe HSCT innerhalb von 90 Tagen oder allogene HSCT innerhalb von 180 Tagen vor der CD30.CAR-T-Infusion
8. Derzeitiger Erhalt von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung; oder Tumorimpfstoffe innerhalb von 6 Wochen vor der CD30.CAR-T-Infusion erhalten haben
9. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die unabhängig vom Grad eine Immunsuppression erfordert
10. Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Seropositiv für und mit Nachweis einer aktiven Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)
12. Ungelöste nicht-hämatologische Toxizität > Grad 1 im Zusammenhang mit früheren Behandlungen
13. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte oder andere Produkthilfsstoffe
14. Symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankung: Klasse III oder IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
15. Aktive zweite Malignität oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre
16. Frauen, die schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden; stillende Frauen; Personen mit gebärfähigem Potenzial, die 2 hochwirksame Verhütungsmethoden nicht anwenden und nicht anwenden wollen
17. Alle anderen schwerwiegenden, lebensbedrohlichen oder instabilen Vorerkrankungen