Fase 2-studie som evaluerer autologe CD30.CAR-T-celler hos pasienter med residiverende/refraktær Hodgkin-lymfom (CHARIOT)

Inklusjonskriterier:

Kvalifisering avgjøres før blodprøvetaking. Pasienter må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter som er 12 - 75 år
3. Histologisk bekreftet klassisk Hodgkin-lymfom

4. Tilbakefallende eller refraktær cHL som har sviktet minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert:

   • kjemoterapi
   • BV og/eller
   • PD-1-hemmer Pasienter kan tidligere ha mottatt en autolog og/eller allogen stamcelletransplantasjon
5. CD30-positiv svulst
6. Minst 1 målbar lesjon i henhold til Lugano-klassifiseringen

7. Laboratorieparametre: Hematologiske, nyre- og leverfunksjoner, og koagulasjonsparametere

   • Hgb ≥ 8,0 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • AST og ALT ≤ 5 × ULN
   • CrCl > 45 ml/min
   • ANC >1000/µL
   • Blodplater >75 000/µL
   • PT eller INR ≤ 1,5 × ULN; PTT eller aPTT ≤ 1,5 × ULN
8. ECOG PS på 0 til 1 eller tilsvarende [enten Karnofsky PS (for pasienter ≥ 16 år) eller Lansky PS (for pasienter < 16 år)]
9. Forventet levealder > 12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet (CNS)
2. Tilstedeværelse av klinisk relevant eller aktiv anfallsforstyrrelse, hjerneslag, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med involvering av sentralnervesystemet (CNS)
3. Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese
4. Utilstrekkelig lungefunksjon definert som pulsoksymetri < 90 % på romluft
5. ECHO eller MUGA med LVEF < 45 %
6. Pågående behandling med immunsuppressive legemidler eller kroniske systemiske kortikosteroider

7. Etter å ha mottatt:

   • Anti-CD30 antistoff-basert terapi innen 4 uker før CD30.CAR-T infusjon
   • Tidligere undersøkelse CD30.CAR-T
   • CD30 bispesifikt middel innen 8 uker før CD30.CAR-T infusjon
   • Autolog HSCT innen 90 dager eller allogen HSCT innen 180 dager før CD30.CAR-T infusjon
8. Mottar for øyeblikket eventuelle undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering; eller mottatt tumorvaksiner innen 6 uker før CD30.CAR-T-infusjon
9. Aktiv akutt eller kronisk graft versus host disease (GVHD) som krever immunundertrykkelse uavhengig av grad
10. Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Seropositiv for og med tegn på aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
12. Uløst > Grad 1 ikke-hematologisk toksisitet assosiert med tidligere behandlinger
13. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor murine proteinholdige produkter eller andre hjelpestoffer
14. Symptomatisk kardiovaskulær sykdom: Klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering
15. Aktiv andre malignitet eller historie med en annen malignitet i løpet av de siste 3 årene
16. Kvinner som er gravide eller har til hensikt å bli gravide; kvinner som ammer; personer med forplantningspotensiale som ikke bruker og ikke er villige til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder
17. Alle andre alvorlige, livstruende eller ustabile eksisterende medisinske tilstander