Fas 2-studie som utvärderar autologa CD30.CAR-T-celler hos patienter med återfall/refraktärt Hodgkin-lymfom (CHARIOT)

Inklusionskriterier:

Behörighet bestäms före blodinsamling. Patienter måste uppfylla följande kriterier för att få delta i studien:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Manliga eller kvinnliga patienter som är 12 - 75 år gamla
3. Histologiskt bekräftat klassiskt Hodgkin-lymfom

4. Återfall eller refraktär cHL som har misslyckats med minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive:

   • kemoterapi
   • BV och/eller
   • PD-1-hämmare Patienter kan tidigare ha fått en autolog och/eller allogen stamcellstransplantation
5. CD30-positiv tumör
6. Minst 1 mätbar lesion enligt Lugano-klassificeringen

7. Laboratorieparametrar: Hematologiska, njur- och leverfunktioner samt koagulationsparametrar

   • Hgb ≥ 8,0 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • AST och ALT ≤ 5 × ULN
   • CrCl > 45 ml/min
   • ANC >1 000/µL
   • Blodplättar >75 000/µL
   • PT eller INR ≤ 1,5 × ULN; PTT eller aPTT ≤ 1,5 × ULN
8. ECOG PS på 0 till 1 eller motsvarande [antingen Karnofsky PS (för patienter ≥ 16 år) eller Lansky PS (för patienter < 16 år)]
9. Förväntad livslängd > 12 veckor

Exklusions kriterier:

1. Bevis på lymfomatös involvering av centrala nervsystemet (CNS)
2. Förekomst av kliniskt relevant eller aktiv anfallsstörning, stroke, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med inblandning i centrala nervsystemet (CNS)
3. Aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsdiates
4. Otillräcklig lungfunktion definieras som pulsoximetri < 90 % på rumsluft
5. ECHO eller MUGA med LVEF < 45 %
6. Pågående behandling med immunsuppressiva läkemedel eller kroniska systemiska kortikosteroider

7. Efter att ha fått:

   • Anti-CD30-antikroppsbaserad terapi inom 4 veckor före CD30.CAR-T-infusion
   • Tidigare undersökning CD30.CAR-T
   • CD30 bispecifikt medel inom 8 veckor före CD30.CAR-T-infusion
   • Autolog HSCT inom 90 dagar eller allogen HSCT inom 180 dagar före CD30.CAR-T-infusion
8. Får för närvarande eventuella undersökningsmedel inom 4 veckor före studieregistrering; eller fått något tumörvaccin inom 6 veckor före CD30.CAR-T-infusion
9. Aktiv akut eller kronisk graft versus host disease (GVHD) som kräver immunsuppression oavsett grad
10. Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV).
11. Seropositiv för och med tecken på aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
12. Olöst > Grad 1 icke-hematologisk toxicitet i samband med tidigare behandlingar
13. Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter eller andra hjälpämnen
14. Symtomatisk hjärt-kärlsjukdom: Klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) Functional Classification
15. Aktiv andra malignitet eller historia av en annan malignitet under de senaste 3 åren
16. Kvinnor som är gravida eller avser att bli gravida; kvinnor som ammar; personer med fortplantningspotential som inte använder och inte är villiga att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder
17. Alla andra allvarliga, livshotande eller instabila redan existerande medicinska tillstånd