Studio di fase 2 sulla valutazione delle cellule CD30.CAR-T autologhe in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato/refrattario (CHARIOT)

Criterio di inclusione:

L'idoneità è determinata prima della raccolta del sangue. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 12 e 75 anni
3. Linfoma di Hodgkin classico confermato istologicamente

4. cHL recidivante o refrattario che ha fallito almeno 3 precedenti linee di terapia, tra cui:

   • chemioterapia
   • BV e/o
   • Inibitore di PD-1 I pazienti possono aver ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali autologhe e/o allogeniche
5. Tumore CD30 positivo
6. Almeno 1 lesione misurabile secondo la classificazione di Lugano

7. Parametri di laboratorio: Funzioni ematologiche, renali ed epatiche e parametri della coagulazione

   • Hgb ≥ 8,0 g/dL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
   • AST e ALT ≤ 5 × l'ULN
   • CrCl > 45 ml/min
   • ANC >1.000/µL
   • Piastrine >75.000/µL
   • PT o INR ≤ 1,5 × ULN; PTT o aPTT ≤ 1,5 × ULN
8. ECOG PS da 0 a 1 o equivalente [o Karnofsky PS (per pazienti di età ≥ 16 anni) o Lansky PS (per pazienti di età < 16 anni)]
9. Aspettativa di vita prevista > 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di coinvolgimento linfomatoso del sistema nervoso centrale (SNC)
2. Presenza di disturbo convulsivo clinicamente rilevante o attivo, ictus, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC)
3. Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota
4. Funzione polmonare inadeguata definita come pulsossimetria <90% in aria ambiente
5. ECHO o MUGA con FEVS < 45%
6. Trattamento in corso con farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici cronici

7. Avendo ricevuto:

   • Terapia a base di anticorpi anti-CD30 entro 4 settimane prima dell'infusione di CD30.CAR-T
   • Precedente studio CD30.CAR-T
   • Agente bispecifico CD30 entro 8 settimane prima dell'infusione di CD30.CAR-T
   • HSCT autologo entro 90 giorni o HSCT allogenico entro 180 giorni prima dell'infusione di CD30.CAR-T
8. Ricevere attualmente agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio; o ricevuto qualsiasi vaccino antitumorale nelle 6 settimane precedenti l'infusione di CD30.CAR-T
9. Malattia attiva acuta o cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede soppressione immunitaria indipendentemente dal grado
10. Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Sieropositivo per e con evidenza di infezione virale attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
12. Tossicità non ematologica non risolta > Grado 1 associata a trattamenti precedenti
13. Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti proteine ​​murine o altri eccipienti del prodotto
14. Malattie cardiovascolari sintomatiche: Classe III o IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
15. Secondo tumore maligno attivo o storia di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni
16. Donne in gravidanza o che intendono rimanere incinte; donne che allattano; persone con potenziale procreativo che non utilizzano e non desiderano utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci
17. Qualsiasi altra condizione medica preesistente grave, pericolosa per la vita o instabile