Étude de phase 2 évaluant les cellules CD30.CAR-T autologues chez des patients atteints de lymphome hodgkinien récidivant/réfractaire (CHARIOT)

Critère d'intégration:

L'éligibilité est déterminée avant le prélèvement sanguin. Les patients doivent satisfaire aux critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Patients masculins ou féminins âgés de 12 à 75 ans
3. Lymphome de Hodgkin classique confirmé histologiquement

4. LHc récidivant ou réfractaire qui a échoué à au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris :

   • chimiothérapie
   • BV et/ou
   • Inhibiteur de PD-1 Les patients peuvent avoir déjà reçu une greffe de cellules souches autologue et/ou allogénique
5. Tumeur CD30-positive
6. Au moins 1 lésion mesurable selon la classification de Lugano

7. Paramètres de laboratoire : fonctions hématologiques, rénales et hépatiques et paramètres de coagulation

   • Hb ≥ 8,0 g/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
   • AST et ALT ≤ 5 × LSN
   • ClCr > 45 mL/min
   • NAN > 1 000/µL
   • Plaquettes >75 000/µL
   • PT ou INR ≤ 1,5 × LSN ; PTT ou aPTT ≤ 1,5 × LSN
8. ECOG PS de 0 à 1 ou équivalent [soit Karnofsky PS (pour les patients ≥ 16 ans) ou Lansky PS (pour les patients < 16 ans)]
9. Espérance de vie prévue > 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'atteinte lymphomateuse du système nerveux central (SNC)
2. Présence d'un trouble convulsif cliniquement pertinent ou actif, d'un accident vasculaire cérébral, d'une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, d'une démence, d'une maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du système nerveux central (SNC)
3. Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique connue
4. Fonction pulmonaire inadéquate définie comme oxymétrie de pouls < 90 % à l'air ambiant
5. ECHO ou MUGA avec FEVG < 45 %
6. Traitement en cours avec des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques chroniques

7. Avoir reçu:

   • Traitement à base d'anticorps anti-CD30 dans les 4 semaines précédant la perfusion de CD30.CAR-T
   • CD30.CAR-T expérimental antérieur
   • Agent bispécifique CD30 dans les 8 semaines précédant la perfusion de CD30.CAR-T
   • GCSH autologue dans les 90 jours ou GCSH allogénique dans les 180 jours précédant la perfusion de CD30.CAR-T
8. Recevoir actuellement des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ; ou reçu des vaccins contre les tumeurs dans les 6 semaines précédant la perfusion de CD30.CAR-T
9. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant une immunosuppression quel que soit le grade
10. Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Séropositif et présentant des signes d'infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
12. Non résolu> Toxicité non hématologique de grade 1 associée à des traitements antérieurs
13. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines ou à d'autres excipients du produit
14. Maladie cardiovasculaire symptomatique : Classe III ou IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
15. Deuxième malignité active ou antécédents d'une autre malignité au cours des 3 dernières années
16. Les femmes enceintes ou ayant l'intention de devenir enceintes ; les femmes qui allaitent; personnes ayant un potentiel procréateur n'utilisant pas et ne voulant pas utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces
17. Toute autre condition médicale préexistante grave, potentiellement mortelle ou instable