Estudo de fase 2 avaliando células CD30.CAR-T autólogas em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante/refratário (CHARIOT)

Critério de inclusão:

A elegibilidade é determinada antes da coleta de sangue. Os pacientes devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 12 e 75 anos
3. Linfoma de Hodgkin clássico confirmado histologicamente

4. cHL recidivante ou refratário que falhou pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo:

   • quimioterapia
   • BV e/ou
   • Inibidor de PD-1 Os pacientes podem ter recebido anteriormente um transplante autólogo e/ou alogênico de células-tronco
5. tumor CD30-positivo
6. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com a Classificação de Lugano

7. Parâmetros laboratoriais: funções hematológicas, renais e hepáticas e parâmetros de coagulação

   • Hgb ≥ 8,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
   • AST e ALT ≤ 5 × o LSN
   • CrCl > 45 mL/min
   • CAN > 1.000/µL
   • Plaquetas >75.000/µL
   • PT ou INR ≤ 1,5 × LSN; PTT ou aPTT ≤ 1,5 × LSN
8. ECOG PS de 0 a 1 ou equivalente [Karnofsky PS (para pacientes ≥ 16 anos de idade) ou Lansky PS (para pacientes < 16 anos de idade)]
9. Esperança de vida antecipada > 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Evidência de envolvimento linfomatoso do sistema nervoso central (SNC)
2. Presença de distúrbio convulsivo clinicamente relevante ou ativo, acidente vascular cerebral, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
3. Sangramento ativo descontrolado ou uma diátese hemorrágica conhecida
4. Função pulmonar inadequada definida como oximetria de pulso < 90% em ar ambiente
5. ECO ou MUGA com FEVE < 45%
6. Tratamento contínuo com drogas imunossupressoras ou corticosteroides sistêmicos crônicos

7. Tendo recebido:

   • Terapia baseada em anticorpo anti-CD30 dentro de 4 semanas antes da infusão de CD30.CAR-T
   • Investigação prévia CD30.CAR-T
   • Agente biespecífico CD30 dentro de 8 semanas antes da infusão de CD30.CAR-T
   • HSCT autólogo dentro de 90 dias ou HSCT alogênico dentro de 180 dias antes da infusão de CD30.CAR-T
8. Atualmente recebendo quaisquer agentes de investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo; ou recebeu qualquer vacina contra tumor dentro de 6 semanas antes da infusão de CD30.CAR-T
9. Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer imunossupressão independentemente do grau
10. Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. Soropositivo para e com evidência de infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
12. Não resolvida > Toxicidade não hematológica de Grau 1 associada a qualquer tratamento anterior
13. Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas ou outros excipientes de produtos
14. Doença cardiovascular sintomática: Classe III ou IV de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA)
15. Segunda malignidade ativa ou história de outra malignidade nos últimos 3 anos
16. Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar; mulheres que estão amamentando; pessoas com potencial procriativo que não usam e não desejam usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes
17. Quaisquer outras condições médicas pré-existentes graves, com risco de vida ou instáveis