Studie fáze 2 hodnotící autologní CD30.CAR-T buňky u pacientů s relapsem/refrakterním Hodgkinovým lymfomem (CHARIOT)

Kritéria pro zařazení:

Způsobilost se určuje před odběrem krve. Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Mužské nebo ženské pacienty ve věku 12 - 75 let
3. Histologicky potvrzený klasický Hodgkinův lymfom

4. Recidivující nebo refrakterní cHL, která selhala alespoň ve 3 předchozích liniích terapie, včetně:

   • chemoterapie
   • BV a/nebo
   • Inhibitor PD-1 Pacienti mohli již dříve podstoupit autologní a/nebo alogenní transplantaci kmenových buněk
5. CD30-pozitivní nádor
6. Alespoň 1 měřitelná léze podle Luganské klasifikace

7. Laboratorní parametry: Hematologické, renální a jaterní funkce a koagulační parametry

   • Hgb ≥ 8,0 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • AST a ALT ≤ 5 × ULN
   • CrCl > 45 ml/min
   • ANC >1000/ul
   • Krevní destičky >75 000/ul
   • PT nebo INR ≤ 1,5 × ULN; PTT nebo aPTT ≤ 1,5 × ULN
8. ECOG PS 0 až 1 nebo ekvivalent [buď Karnofsky PS (pro pacienty ve věku ≥ 16 let) nebo Lansky PS (pro pacienty < 16 let)]
9. Předpokládaná délka života > 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz lymfomatózního postižení centrálního nervového systému (CNS)
2. Přítomnost klinicky relevantní nebo aktivní záchvatové poruchy, mrtvice, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelárního onemocnění nebo jakéhokoli autoimunitního onemocnění s postižením centrálního nervového systému (CNS)
3. Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza
4. Neadekvátní plicní funkce definovaná jako pulzní oxymetrie < 90 % na vzduchu v místnosti
5. ECHO nebo MUGA s LVEF < 45 %
6. Pokračující léčba imunosupresivy nebo chronickými systémovými kortikosteroidy

7. Po obdržení:

   • Léčba založená na anti-CD30 protilátkách během 4 týdnů před infuzí CD30.CAR-T
   • Předchozí studie CD30.CAR-T
   • CD30 bispecifická látka během 8 týdnů před infuzí CD30.CAR-T
   • Autologní HSCT do 90 dnů nebo alogenní HSCT do 180 dnů před infuzí CD30.CAR-T
8. V současné době přijímá jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před zařazením do studie; nebo dostali jakékoli nádorové vakcíny během 6 týdnů před infuzí CD30.CAR-T
9. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující imunosupresi bez ohledu na stupeň
10. Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Séropozitivní na a s prokázanou aktivní virovou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
12. Nevyřešeno > Nehematologická toxicita 1. stupně spojená s jakoukoli předchozí léčbou
13. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na přípravky obsahující myší protein nebo jiné pomocné látky přípravku
14. Symptomatické kardiovaskulární onemocnění: Třída III nebo IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
15. Aktivní druhá malignita nebo anamnéza jiné malignity během posledních 3 let
16. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět; ženy, které kojí; osoby s prokreativním potenciálem nepoužívající a neochotné používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce
17. Jakékoli jiné vážné, život ohrožující nebo nestabilní již existující zdravotní stavy