Fase 2-onderzoek ter evaluatie van autologe CD30.CAR-T-cellen bij patiënten met recidiverend/refractair hodgkinlymfoom (CHARIOT)

Inclusiecriteria:

Geschiktheid wordt bepaald voorafgaand aan de bloedafname. Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 12 en 75 jaar
3. Histologisch bevestigd klassiek Hodgkin-lymfoom

4. Recidiverende of refractaire cHL die bij ten minste 3 eerdere therapielijnen heeft gefaald, waaronder:

   • chemotherapie
   • BV en/of
   • PD-1-remmer Patiënten kunnen eerder een autologe en/of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
5. CD30-positieve tumor
6. Minstens 1 meetbare laesie volgens de Lugano-classificatie

7. Laboratoriumparameters: hematologische, nier- en leverfuncties en stollingsparameters

   • Hgb ≥ 8,0 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
   • AST en ALT ≤ 5 × de ULN
   • CrCl > 45 ml/min
   • ANC >1.000/µL
   • Bloedplaatjes >75.000/µL
   • PT of INR ≤ 1,5 × ULN; PTT of aPTT ≤ 1,5 × ULN
8. ECOG PS van 0 tot 1 of gelijkwaardig [hetzij Karnofsky PS (voor patiënten ≥ 16 jaar) of Lansky PS (voor patiënten < 16 jaar)]
9. Verwachte levensverwachting > 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van lymfomateuze betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
2. Aanwezigheid van klinisch relevante of actieve convulsies, beroerte, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
3. Actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsdiathese
4. Inadequate longfunctie gedefinieerd als pulsoximetrie < 90% op kamerlucht
5. ECHO of MUGA met LVEF < 45%
6. Doorlopende behandeling met immunosuppressiva of chronische systemische corticosteroïden

7. Ontvangen:

   • Op anti-CD30-antilichamen gebaseerde therapie binnen 4 weken voorafgaand aan CD30.CAR-T-infusie
   • Voorafgaand onderzoek CD30.CAR-T
   • CD30-bispecifiek middel binnen 8 weken voorafgaand aan CD30.CAR-T-infusie
   • Autologe HSCT binnen 90 dagen of allogene HSCT binnen 180 dagen voorafgaand aan CD30.CAR-T-infusie
8. Ontvangt momenteel eventuele onderzoeksagenten binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving voor de studie; of tumorvaccins hebben gekregen binnen 6 weken voorafgaand aan CD30.CAR-T-infusie
9. Actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) die immuunsuppressie vereist, ongeacht de graad
10. Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Seropositief voor en met bewijs van actieve virale infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
12. Onopgelost > Graad 1 niet-hematologische toxiciteit geassocieerd met eerdere behandelingen
13. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muriene eiwitbevattende producten of andere producthulpstoffen
14. Symptomatische hart- en vaatziekten: klasse III of IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
15. Actieve tweede maligniteit of voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar
16. Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden; vrouwen die borstvoeding geven; personen met voortplantingsvermogen die geen 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en niet willen gebruiken
17. Elke andere ernstige, levensbedreigende of onstabiele reeds bestaande medische aandoening