Estudio de fase 2 que evalúa células CD30.CAR-T autólogas en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída/refractario (CHARIOT)

Criterios de inclusión:

La elegibilidad se determina antes de la extracción de sangre. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Pacientes masculinos o femeninos de 12 a 75 años de edad
3. Linfoma de Hodgkin clásico confirmado histológicamente

4. cHL recidivante o refractario que ha fracasado en al menos 3 líneas de terapia previas, que incluyen:

   • quimioterapia
   • VB y/o
   • Inhibidor de PD-1 Los pacientes pueden haber recibido previamente un trasplante de células madre autólogo y/o alogénico
5. Tumor positivo para CD30
6. Al menos 1 lesión medible según la Clasificación de Lugano

7. Parámetros de laboratorio: Funciones hematológicas, renales y hepáticas, y parámetros de coagulación

   • Hgb ≥ 8,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
   • AST y ALT ≤ 5 × el LSN
   • CrCl > 45 ml/min
   • RAN >1000/µL
   • Plaquetas >75.000/µL
   • PT o INR ≤ 1,5 × LSN; PTT o aPTT ≤ 1,5 × LSN
8. ECOG PS de 0 a 1 o equivalente [ya sea Karnofsky PS (para pacientes ≥ 16 años) o Lansky PS (para pacientes < 16 años)]
9. Esperanza de vida prevista > 12 semanas

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de afectación linfomatosa del sistema nervioso central (SNC)
2. Presencia de trastorno convulsivo clínicamente relevante o activo, accidente cerebrovascular, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del sistema nervioso central (SNC)
3. Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida
4. Función pulmonar inadecuada definida como oximetría de pulso < 90% con aire ambiente
5. ECHO o MUGA con FEVI < 45%
6. Tratamiento en curso con fármacos inmunosupresores o corticoides sistémicos crónicos

7. Habiendo recibido:

   • Terapia basada en anticuerpos anti-CD30 dentro de las 4 semanas previas a la infusión de CD30.CAR-T
   • CD30.CAR-T en investigación previa
   • Agente biespecífico CD30 en las 8 semanas anteriores a la infusión de CD30.CAR-T
   • HSCT autólogo dentro de los 90 días o HSCT alogénico dentro de los 180 días anteriores a la infusión de CD30.CAR-T
8. Recibe actualmente cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio; o recibió alguna vacuna contra tumores dentro de las 6 semanas anteriores a la infusión de CD30.CAR-T
9. Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica activa que requiere inmunosupresión independientemente del grado
10. Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Seropositivo para y con evidencia de infección viral activa con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
12. Sin resolver > Toxicidad no hematológica de grado 1 asociada con cualquier tratamiento previo
13. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas u otros excipientes de productos
14. Enfermedad cardiovascular sintomática: clase III o IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
15. Segunda neoplasia maligna activa o antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años
16. Mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas; mujeres que están amamantando; personas con potencial procreativo que no usan y no desean usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos
17. Cualquier otra afección médica preexistente grave, potencialmente mortal o inestable