细菌裂解物对过敏性鼻炎患儿的疗效
多价机械裂解液对草花粉诱发的儿童变应性鼻炎临床病程的影响
研究概览
详细说明
季节性过敏性鼻炎 (SAR) 是由风媒植物的过敏原引起的，在波兰主要是由草花粉过敏原引起的。 在草花粉季节，患者可能会感到疲劳、虚弱、缺乏体质、睡眠困难和学习成绩下降。 在对上述花粉过敏的人群中，这种疾病会显着降低生活质量，需要在花粉期进行强化治疗。
由于过敏性鼻炎的高发病率、该疾病对生活质量的负面影响以及以前可用的治疗方法的不完全有效性，正在开发新的治疗方法。 最近的研究强调了细菌裂解物的免疫调节潜力，表明它们未来有可能用于预防和治疗过敏性疾病，包括特应性皮炎、过敏性鼻炎和哮喘。 然而，到目前为止，还没有对儿童 SAR 治疗中的细菌裂解物进行随机、双盲、安慰剂对照研究。
本研究的主要目的是评估在草花粉季节由草花粉过敏原引起的儿童花粉过敏性鼻炎的临床过程，采用多价机械细菌裂解物 (PMBL) 治疗。 该研究获得了卢布林医科大学生物伦理委员会的批准。
70 名 SAR 儿童参加了这项研究，并被随机分配到 PMBL 组 (n=35) 和安慰剂组 (n=35)。 作为研究的一部分进行了三次访问：草花粉季节开始时、高峰期和季节结束时。 波兰东南部草花粉季节的时间范围是根据华沙环境过敏研究中心对大气中草花粉浓度的测量结果，使用“95%”法确定的。
根据标准评分系统（TNSS，总鼻部症状评分和 TOSS，总眼部症状评分），患儿父母在每日患者日记中记录鼻部和眼部 SAR 症状，并在三次就诊期间使用 VAS 评估其强度（视觉模拟量表）。 在每次就诊时，还测量了峰值鼻吸气流量 (PNIF)。
为了确定造成 PMBL 可能影响的机制，从患者身上采集样本进行额外测试：鼻腔涂片检查是否存在嗜酸性粒细胞，鼻腔灌洗液检查是否存在针对梯牧草花粉过敏原的过敏原特异性 IgE (asIgE) .
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Lublin、波兰、20-093
- Department of Pulmonary Diseases and Children Rheumatology, Medical University of Lublin
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 5 至 17 岁的男女儿童。
- 根据当前的 ARIA（过敏性鼻炎及其对哮喘的影响）建议识别和治疗患有草花粉诱发的过敏性鼻炎的儿童。
- 草花粉过敏原皮肤点刺试验阳性或梯牧草花粉过敏原特异性 IgE 阳性（定义为 ≥ 2 级，≥ 0.70 kU/l）。
- 在纳入研究之前，在波兰至少两个最近的草花粉季节出现过敏性鼻炎的临床症状（鼻漏、鼻塞、鼻痒、打喷嚏）。
- 正确使用 PMBL 舌下片。
- 在执行任何与研究相关的程序之前，从父母/监护人那里获得书面知情同意书。
排除标准：
- 患者在访问 1 之前的前 12 个月内接受过机械或任何其他多价细菌裂解物免疫刺激。
- 患者在研究开始前的前 3 年内接受过口服/皮下过敏原免疫治疗。
- 疫苗接种在研究开始前 3 个月内进行。
- 细胞免疫和体液免疫缺陷。
- 在研究开始前的最后 6 个月内接受过全身性皮质类固醇治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 鼻子或鼻窦的其他慢性病症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：伊斯米根
治疗连续 3 个月，每日一片，持续 10 天，然后休息 20 天。
|
含有 7 mg 来自以下细菌的细菌裂解物的舌下片剂：金黄色葡萄球菌、B 型流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、尾毒克雷伯菌、卡他性奈瑟菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌（6 种菌株：TY1/EQ11、TY2/EQ22、 TY3/EQ14、TY5/EQ15、TY8/EQ23、TY47/EQ24) - 连续 3 个月舌下含服 1 片，每天 10 天以上。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
治疗连续 3 个月，每日一片，持续 10 天，然后休息 20 天。
|
不含任何活性物质的配套药片。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过总鼻部症状评分 (TNSS) 评估的鼻部 SAR 症状严重程度的变化
大体时间：在基线、1 个月、2 个月和 3 个月时
|
患儿父母在每日患者日记中使用以下量表记录鼻腔 SAR 症状（打喷嚏、流鼻涕、鼻痒和鼻塞）的严重程度：0 = 没有（无症状）； 1 = 轻度（出现症状，容易耐受）； 2 = 中度（意识到症状，令人烦恼但可以忍受）； 3 = 严重（症状难以忍受，影响日常活动和/或睡眠）。 总鼻部症状评分（4 种症状评分的总和）范围从 0（无症状）到 12（最严重的症状）。 从基线期（草花粉季节开始）和 1 个月（草花粉季节 - SAR 症状显着加剧）、2 个月（草花粉高峰季节）和 3 个月（草花粉季节结束前 3 周）获得的每周平均 TNSS 值草花粉季节）开始治疗后用于统计分析。 |
在基线、1 个月、2 个月和 3 个月时
|
|
通过总眼部症状评分 (TOSS) 评估的眼部 SAR 症状严重程度的变化
大体时间：在基线、1 个月、2 个月和 3 个月时
|
患儿父母在每日患者日记中使用以下量表记录眼部 SAR 症状的严重程度（眼睛发红、流泪、眼睛发痒）：0 = 不存在（无症状）； 1 = 轻度（出现症状，容易耐受）； 2 = 中度（意识到症状，令人烦恼但可以忍受）； 3 = 严重（症状难以忍受，影响日常活动和/或睡眠）。 总眼部症状评分（3 种症状评分的总和）范围从 0（无症状）到 9（最严重的症状）。 从基线期（草花粉季节开始）和 1 个月（草花粉季节 - SAR 症状显着加剧）、2 个月（草花粉高峰季节）和 3 个月（草花粉季节结束前 3 周）获得的每周平均 TOSS 值草花粉季节）开始治疗后用于统计分析。 |
在基线、1 个月、2 个月和 3 个月时
|
|
使用峰值鼻吸气流量 (PNIF) 改变鼻塞
大体时间：在基线、2 个月和 3 个月时
|
根据 Youlten 峰值流量计（Clement Clarke International，英国）测量的峰值鼻吸气流量，在开始治疗之前（访问 1）和 2 个月（访问 2）和 3 个月（访问 3）评估鼻塞。 PNIF值越高，鼻塞越小。 |
在基线、2 个月和 3 个月时
|
|
通过视觉模拟量表 (VAS) 评估的鼻部 SAR 症状严重程度的变化
大体时间：在基线、2 个月和 3 个月时
|
使用视觉模拟量表评估开始治疗前（访问 1）和 2 个月（访问 2）和 3 个月（访问 3）鼻部 SAR 症状的严重程度。患者被要求指出鼻部 SAR 症状的严重程度在 100 毫米视觉模拟量表上，0 表示没有症状，100 表示可能出现的最严重症状。
|
在基线、2 个月和 3 个月时
|
|
通过视觉模拟量表 (VAS) 评估的眼部 SAR 症状严重程度的变化
大体时间：在基线、2 个月和 3 个月时
|
使用视觉模拟量表评估开始治疗前（访视 1）和 2 个月（访视 2）和 3 个月（访视 3）眼部 SAR 症状的严重程度。
要求患者在 100 毫米视觉模拟量表上指出眼部 SAR 症状的严重程度，0 表示没有症状，100 表示可能出现的最严重症状。
|
在基线、2 个月和 3 个月时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
鼻嗜酸性粒细胞计数
大体时间：在基线、2 个月和 3 个月时
|
评估鼻涂片中嗜酸性粒细胞数量的变化。
|
在基线、2 个月和 3 个月时
|
|
特异性免疫球蛋白 E 浓度
大体时间：在基线、2 个月和 3 个月时
|
评估鼻腔灌洗液和血清中针对梯牧草花粉过敏原的过敏原特异性免疫球蛋白 E (asIgE) 水平的变化。
|
在基线、2 个月和 3 个月时
|
|
口服 H1 抗组胺药的使用频率
大体时间：从基线到 3 个月的时间点
|
评估口服 H1 抗组胺药用于缓解 SAR 症状的平均天数。
|
从基线到 3 个月的时间点
|
|
鼻内皮质类固醇的使用频率
大体时间：从基线到 3 个月的时间点
|
评估鼻内皮质类固醇用于缓解 SAR 症状的平均天数。
|
从基线到 3 个月的时间点
|
|
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：从基线到 3 个月的时间点
|
治疗紧急不良事件的发生率、频率和严重程度。
|
从基线到 3 个月的时间点
|
|
导致停药的治疗紧急不良事件的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：从基线到 3 个月的时间点
|
因不良事件导致停药的参与者人数。
|
从基线到 3 个月的时间点
|
|
因治疗紧急不良事件而停药的时间[安全性和耐受性]
大体时间：从随机分组之日到导致停药的不良事件发生之日，评估长达 3 个月
|
评估从治疗开始到发生导致停药的不良事件所经过的时间。
|
从随机分组之日到导致停药的不良事件发生之日，评估长达 3 个月
|
|
治疗紧急临床实验室检查异常的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：在基线和 3 个月时
|
在基线和 3 个月时完成血细胞计数评估。
|
在基线和 3 个月时
|
|
体格检查结果中治疗紧急异常的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：在基线、2 个月和 3 个月时
|
观察皮肤、淋巴结、耳朵、眼睛、鼻子、喉咙、心脏和肺部状态、腹部和四肢是否有任何异常。
|
在基线、2 个月和 3 个月时
|
|
脉率治疗紧急异常的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：在基线、2 个月和 3 个月时
|
以每分钟心跳数来测量静息脉率。
|
在基线、2 个月和 3 个月时
|
|
治疗引起的血压异常[安全性和耐受性]的发生率
大体时间：在基线、2 个月和 3 个月时
|
测量收缩压和舒张压（以 mmHg 为单位）。
|
在基线、2 个月和 3 个月时
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen KL, Schaad UB. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2018 Jun;18(3):198-209. doi: 10.1097/ACI.0000000000000433.
- Janeczek KP, Emeryk A, Rapiejko P. Effect of polyvalent bacterial lysate on the clinical course of pollen allergic rhinitis in children. Postepy Dermatol Alergol. 2019 Aug;36(4):504-505. doi: 10.5114/ada.2019.87457. Epub 2019 Aug 30. No abstract available.
- Banche G, Allizond V, Mandras N, Garzaro M, Cavallo GP, Baldi C, Scutera S, Musso T, Roana J, Tullio V, Carlone NA, Cuffini AM. Improvement of clinical response in allergic rhinitis patients treated with an oral immunostimulating bacterial lysate: in vivo immunological effects. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007 Jan-Mar;20(1):129-38. doi: 10.1177/039463200702000115.
- Meng Q, Li P, Li Y, Chen J, Wang L, He L, Xie J, Gao X. Broncho-vaxom alleviates persistent allergic rhinitis in patients by improving Th1/Th2 cytokine balance of nasal mucosa. Rhinology. 2019 Dec 1;57(6):451-459. doi: 10.4193/Rhin19.161.
- Han L, Zheng CP, Sun YQ, Xu G, Wen W, Fu QL. A bacterial extract of OM-85 Broncho-Vaxom prevents allergic rhinitis in mice. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):110-6. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4021.
- Liu C, Huang R, Yao R, Yang A. The Immunotherapeutic Role of Bacterial Lysates in a Mouse Model of Asthma. Lung. 2017 Oct;195(5):563-569. doi: 10.1007/s00408-017-0003-8. Epub 2017 May 4.
- Emeryk A, Bartkowiak-Emeryk M, Raus Z, Braido F, Ferlazzo G, Melioli G. Mechanical bacterial lysate administration prevents exacerbation in allergic asthmatic children-The EOLIA study. Pediatr Allergy Immunol. 2018 Jun;29(4):394-401. doi: 10.1111/pai.12894.
- Janeczek K, Emeryk A, Rachel M, Duma D, Zimmer L, Poleszak E. Polyvalent Mechanical Bacterial Lysate Administration Improves the Clinical Course of Grass Pollen-Induced Allergic Rhinitis in Children: A Randomized Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jan;9(1):453-462. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.025. Epub 2020 Aug 26.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.