Účinnost bakteriálního lyzátu u dětí s alergickou rýmou
Vliv polyvalentního mechanického bakteriálního lyzátu na klinický průběh alergické rýmy u dětí vyvolané travním pylem
Přehled studie
Detailní popis
Sezónní alergická rýma (SAR) je způsobena alergeny větrem opylovaných rostlin a v Polsku především alergeny pylu trav. Během sezóny travních pylů mohou pacienti trpět únavou, slabostí, nedostatkem kondice, potížemi se spánkem a sníženou výkonností ve škole. U osob alergických na výše uvedený pyl onemocnění výrazně snižuje kvalitu života a vyžaduje intenzivní léčbu v pylovém období.
Vzhledem k vysokému výskytu alergické rýmy, negativnímu vlivu onemocnění na kvalitu života a neúplné účinnosti dříve dostupných terapeutických metod dochází k vývoji nových metod léčby. Nedávné výzkumy poukazují na imunoregulační potenciál bakteriálních lyzátů, což naznačuje možnost jejich budoucího využití v prevenci a léčbě alergických onemocnění, včetně atopické dermatitidy, alergické rýmy a astmatu. Dosud však nebyla provedena žádná randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s bakteriálním lyzátem při léčbě SAR u dětí.
Hlavním cílem této studie bylo zhodnotit klinický průběh pylové alergické rýmy způsobené alergeny travních pylů u dětí v sezóně travních pylů léčených polyvalentním mechanickým bakteriálním lyzátem (PMBL). Pro studii byl získán souhlas Bioetického výboru na Lékařské univerzitě v Lublinu.
Do této studie bylo zařazeno 70 dětí se SAR, které byly náhodně rozděleny do skupiny PMBL (n=35) a skupiny s placebem (n=35). V rámci studie proběhly tři návštěvy: na začátku sezóny travního pylu, na vrcholu a na konci sezóny. Časový rámec sezóny travních pylů pro jihovýchodní Polsko byl stanoven metodou „95 %“ na základě měření koncentrace travního pylu v atmosférickém vzduchu, které bylo získáno z Environmental Allergy Research Center ve Varšavě.
Nosní a oční symptomy SAR zaznamenávali rodiče dětí do denního deníku pacienta podle standardních skórovacích systémů (TNSS, celkové skóre nosních symptomů a TOSS, celkové skóre očních symptomů) a jejich intenzita byla hodnocena i během tří návštěv pomocí VAS ( vizuální analogová stupnice). Při každé návštěvě byl také měřen maximální nazální inspirační průtok (PNIF).
Aby bylo možné určit mechanismus odpovědný za možné účinky PMBL, byly pacientům odebrány vzorky pro dodatečné testování: nosní nátěry na přítomnost eozinofilů a tekutiny z nosní laváže na přítomnost alergen-specifických IgE (asIgE) proti alergenům pylu timotejky .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Department of Pulmonary Diseases and Children Rheumatology, Medical University of Lublin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti obou pohlaví ve věku od 5 do 17 let.
- Děti s alergickou rýmou vyvolanou travním pylem rozpoznanou a léčenou podle aktuálních doporučení ARIA (Alergic Rhinitis and its Impact on Asthma).
- Pozitivní kožní prick test na alergeny pylu trav nebo pozitivní specifické IgE (definované jako ≥ třída 2, ≥ 0,70 kU/l) proti alergenům pylu timotejky.
- Prezentace klinických příznaků alergické rýmy (rinorea, ucpaný nos, svědění nosu, kýchání) alespoň ve dvou posledních sezónách travního pylu v Polsku před zařazením do studie.
- Správné používání sublingválních tablet PMBL.
- Písemný informovaný souhlas získaný od rodičů/zákonných zástupců před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
Kritéria vyloučení:
- Pacient dostal mechanickou nebo jinou polyvalentní imunostimulaci bakteriálního lyzátu během předchozích 12 měsíců před návštěvou 1.
- Pacient dostával orální/subkutánní alergenovou imunoterapii během předchozích 3 let před zahájením studie.
- Očkování provedeno do 3 měsíců před začátkem studie.
- Deficity buněčné a humorální imunity.
- Léčba systémovými kortikosteroidy během posledních 6 měsíců před zahájením studie.
- Těhotná nebo kojící žena.
- Jiné chronické stavy nosu nebo nosních dutin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ismigen
Léčba po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců jednou tabletou denně po dobu 10 dnů s následnou 20denní přestávkou.
|
Sublingvální tablety obsahující 7 mg bakteriálního lyzátu z následujících bakterií: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae sérotyp B, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Neiserria catarrhalis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae/E10 (16,2TY1TY2 pneumoniae TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24) - sublingvální užívání 1 tableta denně po dobu 10 dnů po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Léčba po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců jednou tabletou denně po dobu 10 dnů s následnou 20denní přestávkou.
|
Shodné tablety bez jakékoli účinné látky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna závažnosti nosních příznaků SAR podle celkového skóre nosních příznaků (TNSS)
Časové okno: na začátku, za 1 měsíc, za 2 měsíce a za 3 měsíce
|
Závažnost nosních symptomů SAR (kýchání, rýma, svědění nosu a ucpaný nos) zaznamenávali rodiče dětí do denního deníku pacienta pomocí následující škály: 0 = nepřítomný (žádný symptom); 1 = mírný (příznak přítomen, snadno tolerován); 2 = střední (uvědomění si příznaku, obtěžující, ale tolerovatelné); 3 = závažné (příznaky, které jsou těžko tolerovatelné, narušují každodenní činnosti a/nebo spánek). Celkové skóre nosních příznaků (součet 4 skóre příznaků) se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 12 (nejhorší příznaky). Týdenní průměrné hodnoty TNSS ze základního období (začátek sezóny travních pylů) a získané za 1 měsíc (sezóna travních pylu – významné zesílení symptomů SAR), 2 měsíce (vrchol sezóny travních pylu) a 3 měsíce (3 týdny před koncem roku sezóna travního pylu) po zahájení terapie byly použity pro statistickou analýzu. |
na začátku, za 1 měsíc, za 2 měsíce a za 3 měsíce
|
|
Změna závažnosti očních příznaků SAR podle celkového skóre očních příznaků (TOSS)
Časové okno: na začátku, za 1 měsíc, za 2 měsíce a za 3 měsíce
|
Závažnost očních příznaků SAR (zarudnutí očí, slzení, svědění očí) zaznamenávali rodiče dětí do denního deníku pacientů pomocí následující stupnice: 0 = nepřítomný (žádný příznak); 1 = mírný (příznak přítomen, snadno tolerován); 2 = střední (uvědomění si příznaku, obtěžující, ale tolerovatelné); 3 = závažné (příznaky, které jsou těžko tolerovatelné, narušují každodenní činnosti a/nebo spánek). Celkové skóre očních příznaků (součet 3 skóre příznaků) se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 9 (nejhorší příznaky). Týdenní průměrné hodnoty TOSS ze základního období (začátek sezóny travního pylu) a získané za 1 měsíc (sezóna travních pylu – významné zesílení symptomů SAR), 2 měsíce (vrchol sezóny travních pylu) a 3 měsíce (3 týdny před koncem roku sezóna travního pylu) po zahájení terapie byly použity pro statistickou analýzu. |
na začátku, za 1 měsíc, za 2 měsíce a za 3 měsíce
|
|
Změna nosní obstrukce pomocí Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF)
Časové okno: na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Posouzení nosní obstrukce před (návštěva 1) a 2 měsíce (návštěva 2) a 3 měsíce (návštěva 3) po zahájení terapie na základě měření maximálního nosního inspiračního průtoku pomocí Youlten Peak Flow Meter (Clement Clarke International, UK). Čím vyšší hodnota PNIF, tím menší nosní obstrukce. |
na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
|
Změna závažnosti nosních symptomů SAR hodnocená pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Posouzení závažnosti nosních symptomů SAR před (1. návštěva) a 2 měsíce (2. návštěva) a 3 měsíce (3. návštěva) po zahájení terapie pomocí vizuální analogové škály. Pacient byl požádán, aby uvedl závažnost nazálních symptomů SAR na 100 mm vizuální analogové stupnici, kde 0 znamená žádné příznaky a 100 nejhorší možné příznaky.
|
na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
|
Změna závažnosti očních příznaků SAR hodnocená pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Posouzení závažnosti očních symptomů SAR před (1. návštěva) a 2 měsíce (2. návštěva) a 3 měsíce (3. návštěva) po zahájení terapie pomocí vizuální analogové škály.
Pacient byl požádán, aby uvedl závažnost očních příznaků SAR na 100mm vizuální analogové škále, kde 0 znamená žádné příznaky a 100 nejhorší možné příznaky.
|
na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet eozinofilů v nosu
Časové okno: na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Posoudit změnu počtu eozinofilů v nosních nátěrech.
|
na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
|
Koncentrace specifického imunoglobulinu E
Časové okno: na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Posoudit změnu hladiny alergen-specifického imunoglobulinu E (asIgE) proti alergenům pylu timotejky v nosní laváži a krevním séru.
|
na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
|
Frekvence perorálního užívání H1-antihistaminik
Časové okno: od výchozího stavu až do časového bodu 3 měsíců
|
Vyhodnotit průměrný počet dnů užívání perorálních H1-antihistaminik pro úlevu od příznaků SAR.
|
od výchozího stavu až do časového bodu 3 měsíců
|
|
Frekvence užívání intranazálních kortikosteroidů
Časové okno: od výchozího stavu až do časového bodu 3 měsíců
|
Zhodnotit průměrný počet dní užívání intranazálních kortikosteroidů ke zmírnění příznaků SAR.
|
od výchozího stavu až do časového bodu 3 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: od výchozího stavu až do časového bodu 3 měsíců
|
Výskyt, frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
|
od výchozího stavu až do časového bodu 3 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou vedoucí k přerušení [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: od výchozího stavu až do časového bodu 3 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení.
|
od výchozího stavu až do časového bodu 3 měsíců
|
|
Doba do přerušení z důvodu nežádoucích účinků léčby [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od data randomizace do data výskytu nežádoucí příhody vedoucí k přerušení, hodnoceno do 3 měsíců
|
K posouzení doby, která uplynula od zahájení léčby do výskytu nežádoucí příhody vedoucí k jejímu přerušení.
|
Od data randomizace do data výskytu nežádoucí příhody vedoucí k přerušení, hodnoceno do 3 měsíců
|
|
Výskyt abnormalit klinických laboratorních testů vzniklých při léčbě [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: na začátku a po 3 měsících
|
Kompletní vyšetření krevního obrazu na začátku a po 3 měsících.
|
na začátku a po 3 měsících
|
|
Výskyt abnormalit souvisejících s léčbou v nálezech fyzikálního vyšetření [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Sledujte stav kůže, lymfatických uzlin, uší, očí, nosu, krku, srdce a plic, břicha a končetin, zda nejsou nějaké abnormality.
|
na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
|
Výskyt abnormalit tepové frekvence vzniklých při léčbě [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Změřte klidovou tepovou frekvenci jako tepy za minutu.
|
na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
|
Výskyt abnormalit krevního tlaku vzniklých při léčbě [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Změřte systolický a diastolický krevní tlak (v mmHg).
|
na začátku, ve 2 měsících a ve 3 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen KL, Schaad UB. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2018 Jun;18(3):198-209. doi: 10.1097/ACI.0000000000000433.
- Janeczek KP, Emeryk A, Rapiejko P. Effect of polyvalent bacterial lysate on the clinical course of pollen allergic rhinitis in children. Postepy Dermatol Alergol. 2019 Aug;36(4):504-505. doi: 10.5114/ada.2019.87457. Epub 2019 Aug 30. No abstract available.
- Banche G, Allizond V, Mandras N, Garzaro M, Cavallo GP, Baldi C, Scutera S, Musso T, Roana J, Tullio V, Carlone NA, Cuffini AM. Improvement of clinical response in allergic rhinitis patients treated with an oral immunostimulating bacterial lysate: in vivo immunological effects. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007 Jan-Mar;20(1):129-38. doi: 10.1177/039463200702000115.
- Meng Q, Li P, Li Y, Chen J, Wang L, He L, Xie J, Gao X. Broncho-vaxom alleviates persistent allergic rhinitis in patients by improving Th1/Th2 cytokine balance of nasal mucosa. Rhinology. 2019 Dec 1;57(6):451-459. doi: 10.4193/Rhin19.161.
- Han L, Zheng CP, Sun YQ, Xu G, Wen W, Fu QL. A bacterial extract of OM-85 Broncho-Vaxom prevents allergic rhinitis in mice. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):110-6. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4021.
- Liu C, Huang R, Yao R, Yang A. The Immunotherapeutic Role of Bacterial Lysates in a Mouse Model of Asthma. Lung. 2017 Oct;195(5):563-569. doi: 10.1007/s00408-017-0003-8. Epub 2017 May 4.
- Emeryk A, Bartkowiak-Emeryk M, Raus Z, Braido F, Ferlazzo G, Melioli G. Mechanical bacterial lysate administration prevents exacerbation in allergic asthmatic children-The EOLIA study. Pediatr Allergy Immunol. 2018 Jun;29(4):394-401. doi: 10.1111/pai.12894.
- Janeczek K, Emeryk A, Rachel M, Duma D, Zimmer L, Poleszak E. Polyvalent Mechanical Bacterial Lysate Administration Improves the Clinical Course of Grass Pollen-Induced Allergic Rhinitis in Children: A Randomized Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jan;9(1):453-462. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.025. Epub 2020 Aug 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KE-0254/41/2018
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .