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胰腺癌的微生物组:“PANDEMIC”研究 (PANDEMIC)

受胰腺导管腺癌影响的患者的微生物组可能呈现出特定且可识别的模式。 这些变化可能会影响手术结果,并增加由多重耐药细菌支持的危及生命的感染风险。 鉴定具有肿瘤特异性的微生物特征可能在术后风险分层中具有潜在作用。 胰腺、肠道或胆汁微生物组的变化及其关系可以作为有前途的工具进行调查和测量,以预测和克服 MDR 感染带来的临床和感染负担。 益生菌在促进与病原体的竞争和改善胃肠道屏障完整性方面的潜在作用的前景也被提出。 此外,如果确认人类 PDAC 中的细菌组成与正常胰腺的细菌组成不同,则微生物组变异可用作潜在的生物标志物,以评估前体肿瘤病变的恶性可能性。 但是,我们认为有必要进行初步的探索性研究。 该研究旨在概述接受前期 PD 治疗可切除 PDAC 患者的胰腺微生物组,并描述细菌组成与术后并发症(尤其是 POPF 和 IC)发生之间可能存在的关联。

研究概览

详细说明

预计到 2030 年,胰腺癌将成为西方世界癌症相关死亡的第二大原因。 患者的预后仍然很差,完全手术切除是胰腺导管腺癌 (PDAC) 长期治愈的唯一可能,其 5 年生存率仅为 20% 左右。

此外,尽管在过去十年中取得了所有进步和技术改进,胰腺手术仍然受到相当大的术后发病率的阻碍。 术后胰瘘(POPF)的发生率在3-45%之间,近三分之一患者出现的感染性并发症(IC)仍然是胰腺切除术后较为常见和可怕的并发症。 此外,在接受胰十二指肠切除术 (PD) 的患者中,不断增加的多重耐药 (MDR) 细菌会增加发病率和死亡率。 这些并发症还可能限制辅助化疗的获得,并导致更高的成本和更长的住院时间。

胰腺手术的高临床负担,与 PDAC 的总体不良结果和抗生素耐药性在世界范围内的扩散相关,表明我们迫切需要加强对能够影响手术、感染和肿瘤结果的新的和可改变的风险因素的认识。

微生物组的改变最近成为肿瘤发生的一个因素,是许多肠道恶性肿瘤术后发病的危险因素,也是耐药致病菌定植的主要原因之一。 最近的证据表明,胰腺也含有其微生物组,并且在 PDAC 中,与小鼠和人类的正常胰腺相比,这种微生物组明显更丰富且具有不同的模式。 然而,肠道和 PDAC 微生物组从未在人类中进行过比较。 微生物组的改变会引起适应性免疫抑制并促进炎症状态。 越来越多的文献证据表明,微生物组是局部和全身微环境变化的原因。 这些改变以免疫抑制和潜在致病菌的选择为特征,可能导致手术治疗后的不良后果和多重耐药菌群的过度生长。

然而,胰腺内微生物群与接受手术的 PDAC 患者术后并发症之间的病因学关系尚未得到描述。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

20

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Verona、意大利、37124
        • 招聘中
        • AOUI Verona

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

所有在维罗纳胰腺外科就诊的受胰头可切除 PDAC 影响的患者都将被纳入。 必须安排所有患者进行选择性 PD。 患者将接受常规诊断性术前检查。

描述

纳入标准:

  • 年龄在 18 至 65 岁之间;
  • 术前组织学或细胞学证实的胰头PDAC病变;
  • 预定选修 PD;
  • ASA 分数 < 4
  • 受试者理解临床试验的特点和个体后果的能力
  • 书面知情同意书

排除标准:

  • 退行性胰腺囊肿病变患者
  • 新辅助治疗(放疗和化疗)
  • 其他当前恶性肿瘤
  • 术前4周抗生素治疗
  • 胃肠道切除史或慢性胃肠道疾病
  • 怀孕或哺乳期患者
  • 接受紧急手术的患者
  • ASA 评分 > 4
  • 精神状态受损或语言问题

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
胰十二指肠切除术患者
所有在维罗纳胰腺外科就诊的受胰头可切除 PDAC 影响的患者都将被纳入。 必须安排所有患者进行选择性 PD。 口腔和直肠微生物组样本将在术前收集。 来自手术标本的 PDAC 组织、来自胰腺吻合口肠侧的肠粘膜组织和胆汁样本将在术中收集。 术后第 30 天,将重复口腔和直肠样本。
口腔和直肠微生物组样本将在术前收集。 来自手术标本的 PDAC 组织、来自胰腺吻合口肠侧的肠粘膜组织和胆汁样本将在术中收集。 术后第 30 天,将重复口腔和直肠样本

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
微生物组评估
大体时间:术后第30天
PDAC 患者胰十二指肠切除术中胰腺微生物组的定性和定量分析,术中对病灶取样
术后第30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
微生物组样本相关性
大体时间:术后第30天
胰腺微生物组与口腔、胆汁和直肠微生物组样本之间相关性的定义
术后第30天
微生物组与手术结果的相关性
大体时间:手术后第90天
胰腺微生物组与术后并发症,特别是胰瘘和感染性并发症的发展之间的相关性的定义
手术后第90天
微生物组长期评估
大体时间:手术后第90天
确定手术切除后微生物组的潜在变化,比较手术前后的口腔和直肠样本
手术后第90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月1日

初级完成 (预期的)

2024年9月30日

研究完成 (预期的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月17日

首次发布 (实际的)

2020年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月13日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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