Mikrobiom raka trzustki: badanie „PANDEMIA”. (PANDEMIC)

Przewiduje się, że do 2030 roku rak trzustki stanie się drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w świecie zachodnim. Pacjenci nadal mają złe rokowania, a całkowita resekcja chirurgiczna zapewnia jedyną możliwość długoterminowego wyleczenia gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) z 5-letnim przeżyciem wynoszącym zaledwie około 20%.

Ponadto, pomimo wszystkich postępów i modyfikacji technicznych opracowanych w ciągu ostatniej dekady, operacja trzustki jest nadal utrudniona przez znaczną chorobowość pooperacyjną. Pooperacyjna przetoka trzustkowa (POPF), której częstość występowania waha się od 3 do 45%, oraz powikłania infekcyjne (IC), które występują u blisko jednej trzeciej chorych, są nadal częstszymi i najgroźniejszymi powikłaniami po resekcji trzustki. Ponadto u pacjentów poddanych pankreatoduodenektomii (PD) stale rosnąca obecność bakterii wielolekoopornych (MDR) zwiększa zachorowalność i śmiertelność. Powikłania te mogą również ograniczać dostęp do chemioterapii uzupełniającej i skutkować wyższymi kosztami i dłuższą hospitalizacją.

Wysoki ciężar kliniczny chirurgii trzustki, związany z ogólnie złymi wynikami PDAC i ogólnoświatową dyfuzją oporności na antybiotyki, sugeruje pilną potrzebę poszerzenia naszej wiedzy na temat nowych i modyfikowalnych czynników ryzyka, które mogą wpływać na wyniki chirurgiczne, zakaźne i onkologiczne.

Zmiana mikrobiomu pojawiła się ostatnio jako czynnik przyczyniający się do onkogenezy, jako czynnik ryzyka powikłań pooperacyjnych w wielu nowotworach przewodu pokarmowego i jako jedna z głównych przyczyn kolonizacji przez oporne bakterie chorobotwórcze. Ostatnie dowody sugerują, że trzustka również zawiera swój mikrobiom, aw PDAC jest go znacznie więcej i ma inne wzorce w porównaniu z normalną trzustką zarówno u myszy, jak iu ludzi. Jednak mikrobiom jelitowy i PDAC nigdy nie były porównywane u ludzi. Zmiana mikrobiomu indukuje adaptacyjną supresję immunologiczną i promuje stan zapalny. Coraz więcej dowodów literaturowych wskazuje, że mikrobiom odpowiada za lokalne i ogólnoustrojowe zmiany mikrośrodowiska. Zmiany te, charakteryzujące się immunosupresją i selekcją potencjalnie chorobotwórczych bakterii, mogą prowadzić zarówno do niekorzystnych następstw leczenia chirurgicznego, jak i do nadmiernego rozrostu flory wielolekoopornej.

Niemniej jednak związek etiologiczny między mikrobiomem wewnątrztrzustkowym a powikłaniami pooperacyjnymi u pacjentów z PDAC poddanych operacji nie został dotychczas opisany.