Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микробиом рака поджелудочной железы: исследование «ПАНДЕМИЯ» (PANDEMIC)

13 января 2023 г. обновлено: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
Микробиом у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы может иметь специфические и идентифицируемые паттерны. Эти вариации могут повлиять на исход хирургического вмешательства и увеличить риск опасных для жизни инфекций, поддерживаемых бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Идентификация микробных сигнатур с опухолевой специфичностью может иметь потенциальную роль в стратификации послеоперационного риска. Вариации микробиома поджелудочной железы, кишечника или желчи и их взаимосвязь могут быть исследованы и измерены в качестве многообещающих инструментов для прогнозирования и преодоления клинического и инфекционного бремени, вызванного инфекциями с МЛУ. Также была поднята перспектива потенциальной роли пробиотиков в содействии конкуренции с патогенами и в улучшении целостности желудочно-кишечного барьера. Более того, если будет подтверждено, что бактериальный состав в PDAC человека отличается от состава нормальной поджелудочной железы, вариации микробиома можно было бы использовать в качестве потенциального биомаркера для оценки потенциала злокачественности в предраковых опухолевых поражениях. Тем не менее, мы считаем, что предварительное и разведочное исследование необходимо. Целью исследования является определение микробиома поджелудочной железы у пациентов, перенесших первичную ПД по поводу резектабельного АПЖ, и характеристика возможной связи между бактериальным составом и возникновением послеоперационных осложнений, особенно ПОПП и ИЦ.

Обзор исследования

Подробное описание

Прогнозируется, что к 2030 году рак поджелудочной железы станет второй ведущей причиной смерти от рака в западном мире. Пациенты по-прежнему имеют плохой прогноз, и полная хирургическая резекция обеспечивает единственный потенциал для долгосрочного лечения аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC) с 5-летней выживаемостью всего около 20%.

Кроме того, несмотря на все достижения и технические модификации, разработанные за последнее десятилетие, хирургия поджелудочной железы по-прежнему сталкивается со значительной послеоперационной заболеваемостью. Послеоперационный панкреатический свищ (ПОПП), встречающийся в диапазоне от 3 до 45%, и инфекционные осложнения (ИО), возникающие почти у трети пациентов, по-прежнему являются наиболее частыми и грозными осложнениями после резекции поджелудочной железы. Кроме того, у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию (ПД), постоянно растущее присутствие бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) увеличивает заболеваемость и уровень смертности. Эти осложнения могут также ограничивать доступ к адъювантной химиотерапии и приводить к более высоким затратам и более длительной госпитализации.

Высокая клиническая нагрузка операций на поджелудочной железе, связанная с общим плохим исходом PDAC и распространением антибиотикорезистентности во всем мире, предполагает настоятельную необходимость расширения наших знаний о новых и модифицируемых факторах риска, способных повлиять на хирургические, инфекционные и онкологические результаты.

Изменение микробиома недавно стало одним из факторов онкогенеза, фактором риска послеоперационной заболеваемости при многих злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта и одной из ведущих причин колонизации резистентными патогенными бактериями. Недавние данные свидетельствуют о том, что поджелудочная железа также содержит свой микробиом, и при PDAC он заметно более обильный и с другими паттернами по сравнению с нормальной поджелудочной железой как у мышей, так и у людей. Однако микробиом кишечника и PDAC никогда не сравнивали у людей. Изменение микробиома вызывает адаптивную иммуносупрессию и способствует воспалительному статусу. Растущие литературные данные показывают, что микробиом отвечает за локальные и системные изменения микроокружения. Эти изменения, характеризующиеся иммуносупрессией и селекцией потенциально патогенных бактерий, могут приводить как к неблагоприятным исходам хирургического лечения, так и к избыточному росту полирезистентной флоры.

Тем не менее этиологическая связь между интрапанкреатической микробиотой и послеоперационными осложнениями у пациентов с PDAC, перенесших операцию, до сих пор не описана.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Verona, Италия, 37124
        • Рекрутинг
        • AOUI Verona

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследование будут включены все пациенты с резектабельным АПЖ головки поджелудочной железы, поступившие в отделение хирургии поджелудочной железы Вероны. Все пациенты должны быть назначены на плановую ПД. Пациенты будут подвергнуты рутинному диагностическому предоперационному обследованию.

Описание

Критерии включения:

  • возраст от 18 до 65 лет;
  • PDAC поражение головки поджелудочной железы, подтвержденное предоперационной гистологией или цитологией;
  • Запланировано для факультативного PD;
  • Оценка ASA < 4
  • Способность субъекта понимать характер и индивидуальные последствия клинического испытания
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с дегенеративным поражением кисты поджелудочной железы
  • Неоадъювантное лечение (как радио-, так и химиотерапия)
  • Другие текущие злокачественные новообразования
  • Антибиотикотерапия в течение 4 недель до операции
  • Резекции желудочно-кишечного тракта в анамнезе или хронические желудочно-кишечные заболевания
  • Беременные или кормящие пациенты
  • Пациенты, перенесшие экстренную операцию
  • Оценка по АСА > 4
  • Нарушение психического состояния или языковые проблемы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с панкреатодуоденэктомией
В исследование будут включены все пациенты с резектабельным АПЖ головки поджелудочной железы, поступившие в отделение хирургии поджелудочной железы Вероны. Все пациенты должны быть назначены на плановую ПД. Образцы орального и ректального микробиома будут собраны до операции. Ткань PDAC из операционного образца, ткань слизистой оболочки кишечника с энтеральной стороны панкреатического анастомоза и образец желчи будут собраны во время операции. На 30-й день после операции будут повторены оральные и ректальные образцы.
Образцы орального и ректального микробиома будут собраны до операции. Ткань PDAC из операционного образца, ткань слизистой оболочки кишечника с энтеральной стороны панкреатического анастомоза и образец желчи будут собраны во время операции. На 30-й день после операции оральный и ректальный образцы будут повторены.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка микробиома
Временное ограничение: 30-й день после операции
Качественный и количественный анализ микробиома поджелудочной железы у пациентов с ППАЖ, перенесших панкреатодуоденальную резекцию, с интраоперационным забором очага поражения
30-й день после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция образцов микробиома
Временное ограничение: 30-й день после операции
Определение корреляции между микробиомом поджелудочной железы и образцами орального, желчного и ректального микробиома
30-й день после операции
Корреляция микробиома с хирургическими результатами
Временное ограничение: 90-й день после операции
Определение взаимосвязи между микробиомом поджелудочной железы и развитием послеоперационных осложнений, в частности свищей поджелудочной железы и инфекционных осложнений
90-й день после операции
Долгосрочная оценка микробиома
Временное ограничение: 90-й день после операции
Выявление потенциальных изменений в микробиоме после хирургической резекции путем сравнения до- и послеоперационных оральных и ректальных образцов.
90-й день после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться