Mikrobiomet af bugspytkirtelkræft: "PANDEMISK" undersøgelse (PANDEMIC)

Kræft i bugspytkirtlen forventes at blive den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald i den vestlige verden i 2030. Patienterne har stadig en dårlig prognose, og en komplet kirurgisk resektion giver det eneste potentiale for langsigtet helbredelse af pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) med en 5-års overlevelse på kun omkring 20 %.

På trods af alle de fremskridt og tekniske modifikationer, der er udviklet i løbet af det sidste årti, er pancreaskirurgi stadig hæmmet af betydelig postoperativ morbiditet. Postoperativ pancreasfistel (POPF), med en incidensinterval mellem 3-45 %, og de infektiøse komplikationer (IC), der forekommer hos næsten en tredjedel af patienterne, er stadig de hyppigere og mere forfærdelige komplikationer efter pancreasresektion. Hos patienter underkastet pancreaticoduodenectomy (PD), øger den konstant voksende tilstedeværelse af multidrug-resistente (MDR) bakterier desuden sygeligheden og dødeligheden. Disse komplikationer kan også begrænse adgangen til adjuverende kemoterapi og resultere i højere omkostninger og længere indlæggelse.

Den høje kliniske byrde af bugspytkirtelkirurgi, forbundet med det overordnede dårlige resultat af PDAC og verdensomspændende spredning af antibiotikaresistens, tyder på det presserende behov for at øge vores viden om nye og modificerbare risikofaktorer, der kan påvirke de kirurgiske, de infektiøse og de onkologiske resultater.

Ændringen af ​​mikrobiomet dukkede for nylig op som en bidragyder til onkogenese, som en risikofaktor for postoperativ morbiditet i mange maligniteter i tarmkanalen og som en af ​​de førende årsager til kolonisering af resistente patogene bakterier. Nylige beviser tyder på, at bugspytkirtlen også rummer sit mikrobiom, og i PDAC er dette markant mere rigeligt og med forskellige mønstre sammenlignet med en normal bugspytkirtel hos både mus og mennesker. Tarm- og PDAC-mikrobiomet er dog aldrig blevet sammenlignet hos mennesker. Ændring af mikrobiomet inducerer en adaptiv immunsuppression og fremmer en inflammatorisk status. Stigende litteraturbevis viser, at mikrobiomet tegner sig for lokale og systemiske mikromiljøændringer. Disse ændringer, karakteriseret ved immunundertrykkelse og udvælgelse af potentielt patogene bakterier, kan føre både til uønskede resultater efter kirurgisk behandling og til overvækst af multiresistent flora.

Ikke desto mindre er det ætiologiske forhold mellem intrapancreatisk mikrobiota og postoperative komplikationer hos PDAC-patienter, der er udsat for operation, endnu ikke blevet beskrevet.