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El microbioma del cáncer de páncreas: estudio "PANDEMIA" (PANDEMIC)

13 de enero de 2023 actualizado por: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
El microbioma en pacientes afectados por adenocarcinoma ductal pancreático puede presentar patrones específicos e identificables. Estas variaciones podrían afectar el resultado quirúrgico y aumentar el riesgo de infecciones potencialmente mortales respaldadas por bacterias multirresistentes. La identificación de firmas microbianas con especificidad tumoral puede tener un papel potencial en la estratificación del riesgo postoperatorio. La variación del microbioma pancreático, intestinal o biliar y su relación pueden investigarse y medirse como herramientas prometedoras para predecir y superar la carga clínica e infecciosa impuesta por las infecciones multirresistentes. También se ha planteado la perspectiva de un papel potencial de los probióticos para promover la competencia contra los patógenos y mejorar la integridad de la barrera gastrointestinal. Además, si se confirmara que la composición bacteriana en el PDAC humano es distinta de la del páncreas normal, la variación del microbioma podría usarse como un biomarcador potencial para evaluar el potencial de malignidad en lesiones neoplásicas precursoras. Sin embargo, creemos que es necesario un estudio preliminar y exploratorio. El estudio tiene como objetivo delinear el microbioma pancreático de los pacientes que se someten a PD por PDAC resecable y caracterizar la posible asociación entre la composición bacteriana y la aparición de complicaciones postoperatorias, en particular POPF e IC.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se prevé que el cáncer de páncreas se convierta en la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en el mundo occidental para 2030. Los pacientes todavía tienen un mal pronóstico, y una resección quirúrgica completa proporciona el único potencial para la cura a largo plazo del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) con una supervivencia a los 5 años de solo alrededor del 20 %.

Además, a pesar de todos los avances y modificaciones técnicas desarrolladas durante la última década, la cirugía pancreática aún se ve obstaculizada por una considerable morbilidad posoperatoria. La fístula pancreática postoperatoria (POPF), con un rango de incidencia entre el 3-45%, y las complicaciones infecciosas (CI) que ocurren en casi un tercio de los pacientes siguen siendo las complicaciones más frecuentes y terribles después de la resección pancreática. Además, en pacientes sometidos a pancreaticoduodenectomía (DP), la presencia cada vez mayor de bacterias multirresistentes (MDR) aumenta la tasa de morbilidad y mortalidad. Esas complicaciones también pueden limitar el acceso a la quimioterapia adyuvante y resultar en costos más altos y una hospitalización más prolongada.

La alta carga clínica de la cirugía pancreática, asociada con el mal resultado general de la PDAC y la difusión mundial de la resistencia a los antibióticos, sugiere la necesidad urgente de mejorar nuestro conocimiento sobre los factores de riesgo nuevos y modificables capaces de afectar los resultados quirúrgicos, infecciosos y oncológicos.

La alteración del microbioma surgió recientemente como contribuyente a la oncogénesis, como factor de riesgo de morbilidad posoperatoria en muchas neoplasias malignas del tracto intestinal y como una de las principales causas de colonización por bacterias patógenas resistentes. Evidencia reciente sugiere que el páncreas también alberga su microbioma y en PDAC este es notablemente más abundante y con diferentes patrones en comparación con un páncreas normal tanto en ratones como en humanos. Sin embargo, el microbioma intestinal y PDAC nunca se ha comparado en humanos. La alteración del microbioma induce una supresión inmune adaptativa y promueve un estado inflamatorio. La creciente evidencia bibliográfica muestra que el microbioma explica los cambios en el microambiente local y sistémico. Estas alteraciones, caracterizadas por la supresión inmunológica y la selección de bacterias potencialmente patógenas, pueden conducir tanto a resultados adversos después del tratamiento quirúrgico como al crecimiento excesivo de la flora multirresistente.

Sin embargo, aún no se ha descrito la relación etiológica entre la microbiota intrapancreática y las complicaciones postoperatorias en pacientes con PDAC sometidos a cirugía.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

20

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Verona, Italia, 37124
        • Reclutamiento
        • AOUI Verona

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se inscribirán todos los pacientes afectados por un PDAC resecable de la cabeza del páncreas, visitados en el Departamento de Cirugía Pancreática de Verona. Todos los pacientes deben ser programados para una DP electiva. Los pacientes serán sometidos al estudio preoperatorio de diagnóstico de rutina.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • edad entre 18 y 65 años;
  • lesión PDAC de la cabeza pancreática confirmada por histología o citología preoperatoria;
  • Programado para DP electivo;
  • Puntuación ASA < 4
  • La capacidad del sujeto para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con una lesión de quiste pancreático degenerada
  • Tratamiento neoadyuvante (tanto radio como quimioterapia)
  • Otras neoplasias malignas actuales
  • Antibioterapia durante las 4 semanas previas a la cirugía
  • Antecedentes de resecciones del tracto gastrointestinal o enfermedades gastrointestinales crónicas
  • Pacientes embarazadas o lactantes
  • Pacientes sometidos a cirugía de urgencia
  • Puntuación ASA > 4
  • Deterioro del estado mental o problemas del lenguaje

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con pancreaticoduodenectomía
Se inscribirán todos los pacientes afectados por un PDAC resecable de la cabeza del páncreas, visitados en el Departamento de Cirugía Pancreática de Verona. Todos los pacientes deben ser programados para una DP electiva. Las muestras de microbioma oral y rectal se recolectarán antes de la operación. El tejido PDAC de la muestra quirúrgica, el tejido de la mucosa intestinal del lado entérico de la anastomosis pancreática y la muestra de bilis se recolectarán intraoperatoriamente. En el día 30 del postoperatorio, se repetirán las muestras orales y rectales.
Las muestras de microbioma oral y rectal se recolectarán antes de la operación. El tejido PDAC de la muestra quirúrgica, el tejido de la mucosa intestinal del lado entérico de la anastomosis pancreática y la muestra de bilis se recolectarán intraoperatoriamente. En el día 30 del postoperatorio, se repetirán las muestras orales y rectales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del microbioma
Periodo de tiempo: 30 días después de la cirugía
Análisis cualitativo y cuantitativo del microbioma pancreático en pacientes con PDAC sometidos a pancreaticoduodenectomía, muestreando intraoperatoriamente la lesión
30 días después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación de muestras de microbioma
Periodo de tiempo: 30 días después de la cirugía
Definición de una correlación entre el microbioma pancreático y las muestras de microbioma oral, biliar y rectal
30 días después de la cirugía
Correlación del microbioma con los resultados quirúrgicos
Periodo de tiempo: 90 días después de la cirugía
Definición de una correlación entre el microbioma pancreático y el desarrollo de complicaciones postoperatorias, particularmente fístula pancreática y complicaciones infecciosas
90 días después de la cirugía
Evaluación a largo plazo del microbioma
Periodo de tiempo: 90 días después de la cirugía
Identificación del cambio potencial en el microbioma después de la resección quirúrgica, comparando muestras orales y rectales pre y posquirúrgicas
90 días después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

30 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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Ensayos clínicos sobre Evaluación del microbioma

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