Het microbioom van pancreaskanker: "PANDEMIC" -studie (PANDEMIC)

Er wordt voorspeld dat alvleesklierkanker tegen 2030 de op één na belangrijkste doodsoorzaak zal zijn in de westerse wereld. Patiënten hebben nog steeds een slechte prognose en een volledige chirurgische resectie biedt de enige mogelijkheid voor langdurige genezing van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) met een 5-jaarsoverleving van slechts ongeveer 20%.

Bovendien wordt pancreaschirurgie, ondanks alle vooruitgang en technische aanpassingen die in het afgelopen decennium zijn ontwikkeld, nog steeds gehinderd door aanzienlijke postoperatieve morbiditeit. Postoperatieve pancreasfistel (POPF), met een incidentiebereik tussen 3-45%, en de infectieuze complicaties (IC) die optreden bij bijna een derde van de patiënten zijn nog steeds de meest frequente en vreselijke complicaties na pancreasresectie. Bovendien, bij patiënten die een pancreaticoduodenectomie (PD) ondergaan, verhoogt de constant groeiende aanwezigheid van multiresistente (MDR) bacteriën de morbiditeit en mortaliteit. Die complicaties kunnen ook de toegang tot adjuvante chemotherapie beperken en resulteren in hogere kosten en langere ziekenhuisopname.

De hoge klinische belasting van alvleesklierchirurgie, geassocieerd met de algehele slechte uitkomst van PDAC en wereldwijde verspreiding van antibioticaresistentie, suggereert de dringende noodzaak om onze kennis te vergroten over nieuwe en aanpasbare risicofactoren die de chirurgische, de infectieuze en de oncologische uitkomsten kunnen beïnvloeden.

De verandering van het microbioom is onlangs naar voren gekomen als een bijdrage aan oncogenese, als een risicofactor voor postoperatieve morbiditeit bij veel maligniteiten van het darmkanaal en als een van de belangrijkste oorzaken van kolonisatie door resistente pathogene bacteriën. Recent bewijs suggereert dat de alvleesklier ook zijn microbioom herbergt en in PDAC is dit aanzienlijk overvloediger en met andere patronen in vergelijking met een normale alvleesklier bij zowel muizen als mensen. Het darm- en PDAC-microbioom zijn echter nooit vergeleken bij mensen. Verandering van het microbioom induceert een adaptieve immuunsuppressie en bevordert een ontstekingsstatus. Uit de literatuur blijkt steeds meer dat het microbioom verantwoordelijk is voor lokale en systemische veranderingen in de micro-omgeving. Deze veranderingen, gekenmerkt door immuunsuppressie en selectie van potentieel pathogene bacteriën, kunnen zowel leiden tot nadelige resultaten na chirurgische behandeling als tot de overgroei van multiresistente flora.

Niettemin is de etiologische relatie tussen intrapancreatische microbiota en postoperatieve complicaties bij PDAC-patiënten die een operatie hebben ondergaan, nog niet beschreven.