Das Mikrobiom von Bauchspeicheldrüsenkrebs: „PANDEMIC“-Studie (PANDEMIC)

Bauchspeicheldrüsenkrebs wird Prognosen zufolge bis 2030 die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache in der westlichen Welt sein. Die Prognose der Patienten ist immer noch schlecht, und eine vollständige chirurgische Resektion bietet das einzige Potenzial für eine langfristige Heilung des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas (PDAC) mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur etwa 20 %.

Darüber hinaus wird die Bauchspeicheldrüsenchirurgie trotz aller Fortschritte und technischen Modifikationen, die während des letzten Jahrzehnts entwickelt wurden, immer noch durch eine beträchtliche postoperative Morbidität behindert. Die postoperative Pankreasfistel (POPF) mit einer Inzidenzspanne zwischen 3-45 % und die bei fast einem Drittel der Patienten auftretenden infektiösen Komplikationen (IC) sind nach wie vor die häufigsten und schlimmsten Komplikationen nach Pankreasresektion. Darüber hinaus erhöht bei Patienten, die einer Pankreatikoduodenektomie (PD) unterzogen werden, das ständig wachsende Vorhandensein von multiresistenten (MDR) Bakterien die Morbiditäts- und Mortalitätsrate. Diese Komplikationen können auch den Zugang zu einer adjuvanten Chemotherapie einschränken und zu höheren Kosten und längeren Krankenhausaufenthalten führen.

Die hohe klinische Belastung durch Pankreasoperationen, verbunden mit dem insgesamt schlechten Ergebnis von PDAC und der weltweiten Verbreitung von Antibiotikaresistenzen, legen die dringende Notwendigkeit nahe, unser Wissen über neue und modifizierbare Risikofaktoren zu erweitern, die das chirurgische, infektiöse und onkologische Ergebnis beeinflussen können.

Die Veränderung des Mikrobioms hat sich kürzlich als Beitrag zur Onkogenese, als Risikofaktor für postoperative Morbidität bei vielen malignen Erkrankungen des Darmtrakts und als eine der Hauptursachen für die Besiedelung durch resistente pathogene Bakterien erwiesen. Jüngste Beweise deuten darauf hin, dass die Bauchspeicheldrüse auch ihr Mikrobiom beherbergt, und bei PDAC ist dies deutlich häufiger und mit unterschiedlichen Mustern im Vergleich zu einer normalen Bauchspeicheldrüse sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen. Das intestinale und das PDAC-Mikrobiom wurden jedoch noch nie beim Menschen verglichen. Die Veränderung des Mikrobioms induziert eine adaptive Immunsuppression und fördert einen Entzündungsstatus. Immer mehr Belege aus der Literatur zeigen, dass das Mikrobiom für lokale und systemische Veränderungen der Mikroumgebung verantwortlich ist. Diese Veränderungen, die durch Immunsuppression und Selektion potenziell pathogener Bakterien gekennzeichnet sind, können sowohl zu unerwünschten Ergebnissen nach chirurgischer Behandlung als auch zum übermäßigen Wachstum einer multiresistenten Flora führen.

Dennoch wurde die ätiologische Beziehung zwischen intrapankreatischer Mikrobiota und postoperativen Komplikationen bei PDAC-Patienten, die einer Operation unterzogen wurden, noch nicht beschrieben.