Le microbiome du cancer du pancréas : étude "PANDEMIC" (PANDEMIC)

Le cancer du pancréas devrait devenir la deuxième cause de décès par cancer dans le monde occidental d'ici 2030. Les patients ont toujours un mauvais pronostic et une résection chirurgicale complète offre le seul potentiel de guérison à long terme de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) avec une survie à 5 ans d'environ 20 %.

De plus, malgré toutes les avancées et modifications techniques développées au cours de cette dernière décennie, la chirurgie pancréatique est encore freinée par une morbidité postopératoire importante. La fistule pancréatique postopératoire (FPOP), avec une incidence comprise entre 3 et 45 %, et les complications infectieuses (CI) qui surviennent chez près d'un tiers des patients restent les complications les plus fréquentes et les plus redoutables après une résection pancréatique. De plus, chez les patients soumis à une pancréaticoduodénectomie (PD), la présence sans cesse croissante de bactéries multirésistantes (MDR) augmente le taux de morbidité et de mortalité. Ces complications peuvent également limiter l'accès à la chimiothérapie adjuvante et entraîner des coûts plus élevés et une hospitalisation plus longue.

Le fardeau clinique élevé de la chirurgie pancréatique, associé au mauvais résultat global de la PDAC et à la diffusion mondiale de la résistance aux antibiotiques, suggère le besoin urgent d'améliorer nos connaissances sur les facteurs de risque nouveaux et modifiables capables d'affecter les résultats chirurgicaux, infectieux et oncologiques.

L'altération du microbiome est récemment apparue comme un contributeur à l'oncogenèse, comme un facteur de risque de morbidité postopératoire dans de nombreuses tumeurs malignes du tractus intestinal et comme l'une des principales causes de colonisation par des bactéries pathogènes résistantes. Des preuves récentes suggèrent que le pancréas abrite également son microbiome et dans le PDAC, celui-ci est nettement plus abondant et avec des schémas différents par rapport à un pancréas normal chez les souris et les humains. Cependant, le microbiome intestinal et PDAC n'ont jamais été comparés chez l'homme. L'altération du microbiome induit une suppression immunitaire adaptative et favorise un état inflammatoire. De plus en plus de preuves dans la littérature montrent que le microbiome est responsable des changements locaux et systémiques du microenvironnement. Ces altérations, caractérisées par une immunosuppression et une sélection de bactéries potentiellement pathogènes, peuvent entraîner à la fois des résultats indésirables après un traitement chirurgical et la prolifération d'une flore multirésistante.

Néanmoins, la relation étiologique entre le microbiote intrapancréatique et les complications postopératoires chez les patients PDAC opérés n'a pas encore été décrite.