Il microbioma del cancro al pancreas: studio "PANDEMIC". (PANDEMIC)

Si prevede che il cancro al pancreas diventerà la seconda causa di morte correlata al cancro nel mondo occidentale entro il 2030. I pazienti hanno ancora una prognosi sfavorevole e una resezione chirurgica completa fornisce l'unico potenziale per la cura a lungo termine dell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) con una sopravvivenza a 5 anni di solo il 20% circa.

Inoltre, nonostante tutti i progressi e le modifiche tecniche sviluppate nell'ultimo decennio, la chirurgia pancreatica è ancora ostacolata da una considerevole morbilità postoperatoria. La fistola pancreatica postoperatoria (POPF), con un range di incidenza compreso tra il 3 e il 45%, e le complicanze infettive (CI) che si verificano in quasi un terzo dei pazienti sono ancora le complicanze più frequenti e temibili dopo resezione pancreatica. Inoltre, nei pazienti sottoposti a pancreaticoduodenectomia (PD), la presenza in costante crescita di batteri multiresistenti (MDR) aumenta la morbilità e la mortalità. Tali complicazioni possono anche limitare l'accesso alla chemioterapia adiuvante e comportare costi più elevati e un ricovero più lungo.

L'elevato onere clinico della chirurgia pancreatica, associato allo scarso esito complessivo del PDAC e alla diffusione mondiale della resistenza agli antibiotici, suggerisce l'urgente necessità di approfondire le nostre conoscenze su nuovi e modificabili fattori di rischio in grado di influenzare gli esiti chirurgici, infettivi e oncologici.

L'alterazione del microbioma è recentemente emersa come contributo all'oncogenesi, come fattore di rischio per la morbilità postoperatoria in molte neoplasie del tratto intestinale e come una delle principali cause di colonizzazione da parte di batteri patogeni resistenti. Prove recenti suggeriscono che anche il pancreas ospita il suo microbioma e nel PDAC questo è nettamente più abbondante e con modelli diversi rispetto a un pancreas normale sia nei topi che nell'uomo. Tuttavia, il microbioma intestinale e PDAC non è mai stato confrontato negli esseri umani. L'alterazione del microbioma induce una soppressione immunitaria adattativa e promuove uno stato infiammatorio. La crescente evidenza della letteratura mostra che il microbioma spiega i cambiamenti del microambiente locale e sistemico. Queste alterazioni, caratterizzate dalla soppressione immunitaria e dalla selezione di batteri potenzialmente patogeni, possono portare sia a esiti avversi dopo il trattamento chirurgico sia alla crescita eccessiva di flora multifarmaco-resistente.

Tuttavia, la relazione eziologica tra microbiota intrapancreatico e complicanze postoperatorie nei pazienti con PDAC sottoposti a intervento chirurgico non è stata ancora descritta.