Mikrobiomet av pankreascancer: "PANDEMIC"-studie (PANDEMIC)

Bukspottkörtelcancer förutspås bli den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i västvärlden år 2030. Patienterna har fortfarande en dålig prognos, och en fullständig kirurgisk resektion ger den enda potentialen för långvarig bot av pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) med en 5-årsöverlevnad på endast cirka 20 %.

Dessutom, trots alla framsteg och tekniska modifieringar som utvecklats under det senaste decenniet, hämmas pankreaskirurgi fortfarande av betydande postoperativ sjuklighet. Postoperativ pankreatisk fistel (POPF), med en incidensintervall mellan 3-45 %, och de infektionskomplikationer (IC) som uppstår hos nästan en tredjedel av patienterna är fortfarande de vanligare och mer fruktansvärda komplikationerna efter pankreasresektion. Dessutom, hos patienter som genomgått pankreaticoduodenektomi (PD), ökar den ständigt växande närvaron av multiresistenta (MDR) bakterier sjukligheten och dödligheten. Dessa komplikationer kan också begränsa tillgången till adjuvant kemoterapi och resultera i högre kostnader och längre sjukhusvistelse.

Den höga kliniska bördan av bukspottkörtelkirurgi, associerad med det övergripande dåliga resultatet av PDAC och global spridning av antibiotikaresistens, tyder på det akuta behovet av att öka vår kunskap om nya och modifierbara riskfaktorer som kan påverka de kirurgiska, infektionsmässiga och onkologiska resultaten.

Förändringen av mikrobiomet framträdde nyligen som en bidragande orsak till onkogenes, som en riskfaktor för postoperativ morbiditet i många tarmsjukdomar och som en av de främsta orsakerna till kolonisering av resistenta patogena bakterier. Nya bevis tyder på att bukspottkörteln också hyser sin mikrobiom och i PDAC är detta markant rikligare och med olika mönster jämfört med en normal bukspottkörtel hos både möss och människor. Däremot har tarm- och PDAC-mikrobiomet aldrig jämförts hos människor. Förändring av mikrobiomet inducerar en adaptiv immunsuppression och främjar en inflammatorisk status. Växande litteraturbevis visar att mikrobiomet står för lokala och systemiska förändringar i mikromiljön. Dessa förändringar, som kännetecknas av immunsuppression och urval av potentiellt patogena bakterier, kan leda både till negativa resultat efter kirurgisk behandling och till överväxt av multiresistent flora.

Ändå har det etiologiska sambandet mellan intrapankreatisk mikrobiota och postoperativa komplikationer hos PDAC-patienter som utsatts för operation ännu inte beskrivits.