Mikrobiomet til kreft i bukspyttkjertelen: "PANDEMIC"-studie (PANDEMIC)

Bukspyttkjertelkreft er spådd å bli den nest største årsaken til kreftrelatert død i den vestlige verden innen 2030. Pasientene har fortsatt dårlig prognose, og en fullstendig kirurgisk reseksjon gir det eneste potensialet for langsiktig helbredelse av pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) med en 5-års overlevelse på bare rundt 20 %.

I tillegg, til tross for alle fremskritt og tekniske modifikasjoner utviklet i løpet av det siste tiåret, er bukspyttkjertelkirurgi fortsatt hemmet av betydelig postoperativ sykelighet. Postoperativ bukspyttkjertelfistel (POPF), med forekomstområde mellom 3-45 %, og infeksjonskomplikasjoner (IC) som oppstår hos nesten en tredjedel av pasientene er fortsatt de hyppigere og mer forferdelige komplikasjonene etter bukspyttkjertelreseksjon. Hos pasienter som har gjennomgått pankreaticoduodenektomi (PD), øker den stadig økende tilstedeværelsen av multiresistente (MDR) bakterier sykelighet og dødelighet. Disse komplikasjonene kan også begrense tilgangen til adjuvant kjemoterapi og resultere i høyere kostnader og lengre sykehusinnleggelse.

Den høye kliniske belastningen av bukspyttkjertelkirurgi, assosiert med det generelle dårlige resultatet av PDAC og verdensomspennende diffusjon av antibiotikaresistens, antyder det presserende behovet for å øke vår kunnskap om nye og modifiserbare risikofaktorer som kan påvirke de kirurgiske, smittsomme og onkologiske utfallene.

Endringen av mikrobiomet dukket nylig opp som en bidragsyter til onkogenese, som en risikofaktor for postoperativ sykelighet i mange maligniteter i tarmkanalen og som en av de viktigste årsakene til kolonisering av resistente patogene bakterier. Nyere bevis tyder på at bukspyttkjertelen også har sitt mikrobiom, og i PDAC er dette markant mer rikelig og med forskjellige mønstre sammenlignet med en normal bukspyttkjertel hos både mus og mennesker. Imidlertid har tarm- og PDAC-mikrobiomet aldri blitt sammenlignet hos mennesker. Endring av mikrobiomet induserer en adaptiv immunsuppresjon og fremmer en inflammatorisk status. Økende litteraturbevis viser at mikrobiomet står for lokale og systemiske mikromiljøendringer. Disse endringene, preget av immunundertrykkelse og seleksjon av potensielt patogene bakterier, kan føre både til uønskede utfall etter kirurgisk behandling og til overvekst av multiresistent flora.

Likevel er det etiologiske forholdet mellom intrapankreatisk mikrobiota og postoperative komplikasjoner hos PDAC-pasienter utsatt for kirurgi ennå ikke beskrevet.