O Microbioma do Câncer de Pâncreas: Estudo "PANDEMIC" (PANDEMIC)

Prevê-se que o câncer de pâncreas se torne a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer no mundo ocidental até 2030. Os pacientes ainda têm um prognóstico ruim, e uma ressecção cirúrgica completa fornece o único potencial para cura a longo prazo do adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), com uma sobrevida de 5 anos de apenas cerca de 20%.

Além disso, apesar de todos os avanços e modificações técnicas desenvolvidas na última década, a cirurgia pancreática ainda é prejudicada por considerável morbidade pós-operatória. A fístula pancreática pós-operatória (FPPO), com incidência entre 3-45%, e as complicações infecciosas (IC) que ocorrem em quase um terço dos pacientes ainda são as complicações mais frequentes e terríveis após a ressecção pancreática. Além disso, em pacientes submetidos à pancreatoduodenectomia (PD), a presença cada vez maior de bactérias multirresistentes (MDR) aumenta a taxa de morbidade e mortalidade. Essas complicações também podem limitar o acesso à quimioterapia adjuvante e resultar em custos mais elevados e internação mais longa.

A alta carga clínica da cirurgia pancreática, associada ao mau resultado geral da PDAC e à difusão mundial da resistência aos antibióticos, sugere a necessidade urgente de aprimorar nosso conhecimento sobre novos e modificáveis ​​fatores de risco capazes de afetar os resultados cirúrgicos, infecciosos e oncológicos.

A alteração do microbioma surgiu recentemente como um contribuinte para a oncogênese, como um fator de risco para morbidade pós-operatória em muitas malignidades do trato intestinal e como uma das principais causas de colonização por bactérias patogênicas resistentes. Evidências recentes sugerem que o pâncreas também abriga seu microbioma e no PDAC isso é marcadamente mais abundante e com padrões diferentes em comparação com um pâncreas normal em camundongos e humanos. No entanto, o microbioma intestinal e PDAC nunca foi comparado em humanos. A alteração do microbioma induz uma supressão imune adaptativa e promove um estado inflamatório. A crescente evidência da literatura mostra que o microbioma é responsável por mudanças locais e sistêmicas do microambiente. Essas alterações, caracterizadas por imunossupressão e seleção de bactérias potencialmente patogênicas, podem levar tanto a resultados adversos após o tratamento cirúrgico quanto ao supercrescimento da flora multirresistente.

No entanto, a relação etiológica entre microbiota intrapancreática e complicações pós-operatórias em pacientes com PDAC submetidos à cirurgia ainda não foi descrita.