用于复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 标准治疗的辅助免疫疗法的 ADCTA
2020年3月14日 更新者：Safe Save Medical Cell Sciences & Technology Co.,Ltd.
自体树突状细胞/肿瘤抗原 (ADCTA-SSI-G1) 在复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 标准治疗中用于辅助免疫治疗：多中心、开放标签、随机 III 期临床试验
为证实既往I/II期和II期临床试验的结果，本试验旨在比较ADCTA免疫疗法联合标准疗法与单纯标准疗法治疗复发性GBM患者的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
118
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiayi City、台湾、613
- 招聘中
- Chang Gung Memorial Hospital, Chiayi Branch
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接触：
- Jen-Tsung Yang, MD/PhD
- 电话号码：+886-5-3621000
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首席研究员：
- Jen-Tsung Yang, MD/PhD
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Kaohsiung City、台湾、833
- 招聘中
- Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung Branch
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接触：
- Jih-Tsun Ho, MD/PhD
- 电话号码：+886-7-7317123
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首席研究员：
- Jih-Tsun Ho, MD/PhD
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Keelung、台湾、204
- 招聘中
- Chang Gung Memorial Hospital, Keelung Branch
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接触：
- Pin-Yuan Chen, MD/PhD
- 电话号码：+886-2-24313131
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首席研究员：
- Pin-Yuan Chen, MD/PhD
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Taichung City、台湾、407
- 招聘中
- Taichung Veterans General Hospital
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接触：
- Chiung-Chyi Shen, MD/PhD
- 电话号码：+886-5-23592525
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首席研究员：
- Chiung-Chyi Shen, MD/PhD
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副研究员：
- Wen-Yu Cheng, MD/PhD
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Tainan City、台湾、704
- 招聘中
- National Cheng Kung University Hospital
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接触：
- E-Jian Lee, MD/PhD
- 电话号码：+886-6-2353535
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首席研究员：
- E-Jian Lee, MD/PhD
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副研究员：
- Tsai-Yun Chen, MD
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副研究员：
- Chia-Jui Yen, MD/PhD
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Tainan City、台湾、710
- 招聘中
- Chi Mei Medical Center
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接触：
- Chin-Hong Chang, MD
- 电话号码：+886-6-2812811
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首席研究员：
- Chin-Hong Chang, MD
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副研究员：
- Yin-Hsun Feng, MD/PhD
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Taoyuan City、台湾、333
- 招聘中
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
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接触：
- Peng-Wei Hsu, MD
- 电话号码：+886-3-3281200
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首席研究员：
- Peng-Wei Hsu, MD
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副研究员：
- Kuo-Chen Wei, MD
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副研究员：
- Ying-Cheng Huang, MD/PhD
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副研究员：
- Pin-Yuan Chen, MD/PhD
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副研究员：
- Chi-Cheng Chuang, MD
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副研究员：
- Hong-Chieh Tsai, MD
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副研究员：
- Cheng-Chi Lee, MD/PhD
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副研究员：
- Ko-Ting Chen, MD
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副研究员：
- Chi-Ting Liau, MD
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副研究员：
- Cheng-Hong Toh, MD/PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
标本采集筛查
- 手术前评估时 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 60
- ≥ 18 岁且≤ 70 岁
- 受试者已被诊断出患有 GBM 并接受了切除手术，随后进行了标准脑放疗 + 同步替莫唑胺和辅助替莫唑胺，并且出现了进展。 上述进展定义为原发性 GBM 患者在接受标准治疗后出现影像或临床恶化。
- 对比增强 MRI 怀疑复发性 GBM
- 幕上肿瘤
- 在开始任何研究特定程序之前，必须自愿签署并注明日期的知情同意书，用于标本采集和未来使用，用于研究筛选，由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准
研究筛选
- 随机分组时 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 60
- 提交新鲜肿瘤
- 手术切除后必须进行术后对比增强 MRI 扫描，目的是细胞减少 ≥ 80% 的对比增强肿瘤块
- 通过病理组织筛查经组织学证实的 WHO IV 级神经胶质瘤
- 接受贝伐珠单抗作为给定适应症的标准治疗的受试者
受试者在随机化之前具有足够的骨髓、肾和肝功能，如下所示：
- 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 2,000/mm^3；
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3；
- 血小板≥100,000/mm^3；
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8.0 g/dL（注意：可以通过输血或其他干预措施使 Hgb ≥ 8.0 g/dL。）；
- 血尿素氮 (BUN) < 30 mg/dL；
- 肌酐 < 2 毫克/分升；
- 肾功能：计算的肌酐清除率≥ 30 mL/min；
- 肝功能：总胆红素≤正常值上限（ULN）的3倍，谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2倍ULN；
- 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 的 1.6 倍，除非有治疗需要。
- 患有复发性 GBM（IV 级）的受试者有资格使用此协议。 独立的神经病理学家将在注册过程中审查该诊断
- 必须自愿签署并注明日期的知情同意书，以参与研究，并在任何研究特定程序启动之前获得独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 的批准
排除标准：
标本采集筛查
- 多焦GBM
- 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外；乳腺癌、口腔或宫颈原位癌）除非无病 ≥ 2 年
- 受试者使用贝伐珠单抗或免疫检查点阻断剂治疗 GBM
- 哺乳期或怀孕的女性
- 筛查时 HIV 或梅毒病毒血清学阳性
研究筛选
- 仅在手术时进行活检或准备时肿瘤细胞不足的受试者
- 无法进行对比增强 MRI 扫描
- 因任何原因接受任何适应症或基于免疫学治疗的研究药物的受试者（非格司亭可用于预防严重的中性粒细胞减少症）
- 在随机化之前无法停止使用皮质类固醇或将皮质类固醇剂量减少至 4 mg/天
- 随机化前（手术后约 5 周）根据修改后的 RANO 标准记录的肿瘤进展
严重的活动性合并症，定义如下：
- 患有临床定义的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）定义疾病的受试者；
- 患有急性丙型或乙型肝炎感染的受试者；
- 严重肝功能损害（Child-Pugh C 类或更高）；
- 随机化前心电图 (ECG) 有急性心肌缺血的证据；
- 入组前发生透壁心肌梗塞或缺血；
- 研究者认为会妨碍实施或完成方案治疗的任何其他重大医学疾病或精神障碍
- 受试者在筛选过程中在手术中使用了 Gliadel 晶圆植入物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ADCTA 疫苗标准疗法（研究组）
- ADCTA 疫苗作为研究治疗 Dose(s)：10剂，其中第1剂（双剂）2~4×10^7个细胞，第2~10剂1~2×10^7个细胞。 给药途径：门诊将ADCTA疫苗注射于腋窝或腹股沟靠近淋巴结的部位皮下注射。 频率：初次免疫接种后每两周接种 3 剂疫苗，然后每月接种 6 剂疫苗，总共 10 剂。 - 贝伐珠单抗作为标准疗法 |
ADCTA是一种个体化细胞免疫疗法，将来源于外周血单核细胞（PBMNCs）的自体树突状细胞与自体肿瘤细胞作为抗原共培养，以引起特异性免疫反应。
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ACTIVE_COMPARATOR：标准疗法（对照组）
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ADCTA是一种个体化细胞免疫疗法，将来源于外周血单核细胞（PBMNCs）的自体树突状细胞与自体肿瘤细胞作为抗原共培养，以引起特异性免疫反应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：持续时间将从随机分组之日起计算，直至因任何原因死亡之日，评估最长为 60 个月。
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持续时间将从随机分组之日起计算，直至因任何原因死亡之日，评估最长为 60 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：持续时间将从随机化日期开始计算，直到根据修改后的 RANO 或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准）首次记录的进展日期，评估最长 60 个月。
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持续时间将从随机化日期开始计算，直到根据修改后的 RANO 或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准）首次记录的进展日期，评估最长 60 个月。
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6 个月无进展生存期 (PFS6)
大体时间：持续时间将从随机化日期到第六个月的日期计算。
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持续时间将从随机化日期到第六个月的日期计算。
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1 年和 2 年生存率
大体时间：持续时间将从随机化日期到第一年和第二年的日期计算。
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持续时间将从随机化日期到第一年和第二年的日期计算。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peng-Wei Hsu, MD、Chang Gung Memorial Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chang CN, Huang YC, Yang DM, Kikuta K, Wei KJ, Kubota T, Yang WK. A phase I/II clinical trial investigating the adverse and therapeutic effects of a postoperative autologous dendritic cell tumor vaccine in patients with malignant glioma. J Clin Neurosci. 2011 Aug;18(8):1048-54. doi: 10.1016/j.jocn.2010.11.034. Epub 2011 Jun 28.
- Woroniecka K, Fecci PE. Immuno-synergy? Neoantigen vaccines and checkpoint blockade in glioblastoma. Neuro Oncol. 2020 Sep 29;22(9):1233-1234. doi: 10.1093/neuonc/noaa170. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月19日
初级完成 (预期的)
2022年12月31日
研究完成 (预期的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月18日
首次发布 (实际的)
2020年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月14日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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