新诊断多发性骨髓瘤老年患者的随机 II 期研究 (KMM1910)

【纳入标准】

1. 初诊多发性骨髓瘤
2. 70岁以上
3. 不适合自体干细胞移植
4. 无多发性骨髓瘤既往治疗史

5. 至少一种以下可测量疾病

   • 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，或尿液 M 蛋白 ≥ 200 毫克/24 小时，或
   • 在未检测到血清或尿液 M 蛋白的患者中，血清游离轻链 (SFLC) > 100 mg/L（受累轻链）和异常血清 kappa/lambda 比值。
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 2
7. 足够的肝功能胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < ULN 的 3 倍。
8. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%。

9. *中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm³：筛查 ANC 应独立于生长因子支持≥ 1 周；

   • 血红蛋白≥8.0 g/dL（允许使用红细胞生成刺激因子和红细胞输注）；
   • 血小板计数 ≥ 50,000/mm³（≥ 30,000/mm³ - 如果骨髓瘤受累 >50%）：患者不应接受血小板输注
   • 在获得筛选血小板计数之前至少 1 周。

10. 计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 15 mL/min

    - 计算应基于标准公式，例如 Cockcroft 和 Gault：[(140 - 年龄) x 质量 (kg) / (72 x 肌酐 mg/dL)]；如果是女性，结果乘以 0.85。

11. 根据机构指南的书面知情同意书。

12. 在开始使用来那度胺之前，有生育能力的女性患者 (FCBP) 必须进行两次妊娠试验阴性（敏感性至少为 25 mIU/mL）。 第一次妊娠试验必须在来那度胺开始前 10 至 14 天内进行，第二次妊娠试验必须在来那度胺开始前 24 小时内进行。

    在最后一次服药期间和服药后的 28 天内应使用有效的避孕方法

    - FCBP 被定义为性成熟女性：1) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2) 至少连续 24 个月（即，在过去连续 24 个月内的任何时间有月经）。

13. 男性患者必须在研究期间使用有效的屏障避孕方法，如果使用 FCBP 性活跃，则在最后一次给药后的 28 天内。

[排除标准]

1. 复发或难治性多发性骨髓瘤
2. IgM 亚型的多发性骨髓瘤。
3. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）。
4. 浆细胞白血病或循环浆细胞≥2×10^9/L。
5. 华氏巨球蛋白血症。
6. 患有已知淀粉样变性的患者。
7. 患者在第 1 个周期的第 1 天之前的 21 天内接受了批准的化疗或研究性抗癌治疗。
8. 在第 1 个周期的第 1 天之前的 7 天内进行局部放射治疗。
9. 在第一个周期的第 1 天之前的 21 天内进行免疫治疗。
10. 在第一个周期的第 1 天之前的 28 天内进行过大手术（不包括后凸成形术）。
11. 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级至 IV 级）、症状性缺血或常规干预无法控制的传导异常。 在第一个周期的第一天之前的四个月内发生心肌梗塞。
12. 在第一个周期的第 1 天之前的 14 天内需要全身性抗生素、抗病毒药物（针对乙型肝炎的抗病毒治疗除外）或抗真菌药物的急性活动性感染。
13. 已知人类免疫缺陷 (HIV) 血清阳性、丙型肝炎感染和/或乙型肝炎（但是，即使患者是 HBsAg(+) 或抗 HBc(+)，也允许 DNA(-) 或对抗病毒治疗有反应的患者） .
14. 已知有肝硬化的患者。
15. 怀孕或哺乳期的女性患者。
16. 对地塞米松有禁忌症的患者。
17. 对抗病毒药物过敏，由于先前存在的肺或心脏损伤，对任何所需的伴随药物或支持治疗有禁忌症。
18. 需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者

19. 有目标疾病以外的恶性肿瘤病史的患者，但下列情况除外：

    • 如果肿瘤至少 5 年未接受治疗或处于疾病中-
    • 基底细胞癌/扁平细胞癌完全切除或宫颈上皮内癌治疗成功至少一年
20. 患有半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传问题的患者
21. 患有急性弥漫性浸润性肺病和心脏病的患者
22. 对来那度胺和硼替佐米有过敏史的患者