Randomiserad fas II-studie på äldre patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom (KMM1910)

[Inklusionskriterier]

1. Nyligen diagnostiserad med multipelt myelom
2. Äldre än 70 år
3. Ej kvalificerad för autolog stamcellstransplantation
4. Ingen historia av tidigare behandling för multipelt myelom

5. Minst en av följande mätbara sjukdomar

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar, eller
   • Hos patienter utan detekterbart serum eller urin M-protein, serumfri lätt kedja (SFLC) > 100 mg/L (involverad lätt kedja) och ett onormalt serum kappa/lambda-förhållande.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2
7. Adekvat leverfunktion med bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 3 gånger ULN.
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %.

9. *Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm³: Screening ANC bör vara oberoende av tillväxtfaktorstöd i ≥ 1 vecka;

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (Användning av erytropoetiska stimulerande faktorer och transfusioner av röda blodkroppar är tillåten);
   • Trombocytantal ≥ 50 000/mm³ (≥ 30 000/mm³ - om myelompåverkan i benmärgen är >50%): Patienterna ska inte ha fått blodplättstransfusioner
   • i minst 1 vecka innan screening av trombocytantalet.

10. Beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 15 mL/min

    - Beräkningen bör baseras på standardformler såsom Cockcroft och Gault: [(140 - Ålder) x Massa (kg) / (72 x Kreatinin mg/dL)]; multiplicera resultatet med 0,85 om hon är.

11. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella riktlinjer.

12. Kvinnliga patienter i fertil ålder (FCBP) måste ha två negativa graviditetstester (känslighet på minst 25 mIU/ml) innan lenalidomid påbörjas. Det första graviditetstestet måste utföras inom 10 till 14 dagar före start av lenalidomid och det andra graviditetstestet måste utföras inom 24 timmar före start av lenalidomid.

    Effektiv preventivmetod bör användas under och i 28 dagar efter den sista dosen av läkemedel

    - FCBP definieras som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

13. Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 28 dagar efter den sista dosen om de är sexuellt aktiva med FCBP.

[Exklusions kriterier]

1. Återfall eller refraktärt multipelt myelom
2. Multipelt myelom av IgM-subtyp.
3. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar).
4. Plasmacellsleukemi eller cirkulerande plasmaceller ≥ 2 × 10^9/L.
5. Waldenströms makroglobulinemi.
6. Patienter med känd amyloidos.
7. Patienterna fick godkänd kemoterapi eller prövningsläkemedel mot cancer inom 21 dagar före den första dagen av den första cykeln.
8. Fokal strålbehandling inom 7 dagar före den första dagen av den första cykeln.
9. Immunterapi inom 21 dagar före den första dagen av den första cykeln.
10. Större operation (exklusive kyphoplasty) inom 28 dagar före den första dagen av den första cykeln.
11. Aktiv kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III till IV), symptomatisk ischemi eller överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention. Hjärtinfarkt inom fyra månader före den första dagen av den första cykeln.
12. Akut aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika, antiviral (förutom antiviral behandling riktad mot hepatit B) eller antimykotika inom 14 dagar före den första dagen av den första cykeln.
13. Känd human immunbrist (HIV) seropositiv, hepatit C-infektion och/eller hepatit B (Men tillåt patienten som är DNA(-) eller svarar på antiviral terapi även om patienten är HBsAg(+) eller anti-HBc(+)) .
14. Patienter med känd cirros.
15. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
16. Patienter med kontraindikation mot dexametason.
17. Överkänslighet mot antivirala läkemedel, kontraindikation mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt.
18. Patienter med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys eller peritonealdialys

19. Patienter med en historia av maligna tumörer andra än målsjukdomen, med undantag för följande fall:

    • Om tumören inte har behandlats på minst 5 år eller är i en sjukdom-
    • Minst ett år har gått sedan fullständig resektion av basalcellscancer/plattcellscancer eller framgångsrik behandling av livmoderhalscancer intraepitelial cancer
20. Patienter med genetiska problem som galaktosintolerans, lapaktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
21. Patienter med akut diffus invasiv lungsjukdom och hjärtsjukdom
22. Patienter med anamnes på överkänslighet mot lenalidomid och bortezomib