Studio randomizzato di fase II su pazienti anziani con mieloma multiplo di nuova diagnosi (KMM1910)

[Criterio di inclusione]

1. Nuova diagnosi di mieloma multiplo
2. Più vecchio di 70 anni
3. Non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali
4. Nessuna storia di precedente trattamento per il mieloma multiplo

5. Almeno una delle seguenti malattie misurabili

   • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL, o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore, o
   • In pazienti senza proteina M sierica o urinaria rilevabile, catena leggera libera sierica (SFLC) > 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e rapporto kappa/lambda sierico anomalo.
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
7. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte l'ULN.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40%.

9. *Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³: lo screening dell'ANC deve essere indipendente dal supporto del fattore di crescita per ≥ 1 settimana;

   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (è consentito l'uso di fattori stimolanti l'eritropoietica e trasfusioni di globuli rossi);
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³ (≥ 30.000/mm³ -se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è >50%): i pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di piastrine
   • per almeno 1 settimana prima di ottenere la conta piastrinica di screening.

10. Clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata ≥ 15 mL/min

    - Il calcolo dovrebbe essere basato su formule standard come Cockcroft e Gault: [(140 - Età) x Massa (kg) / (72 x Creatinina mg/dL)]; moltiplicare il risultato per 0,85 se femmina.

11. Consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) devono avere due test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 25 mIU/mL) prima di iniziare il trattamento con lenalidomide. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide.

    Deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace durante e per 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco

    - FCBP è definita come una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

13. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con un FCBP.

[Criteri di esclusione]

1. Mieloma multiplo recidivato o refrattario
2. Mieloma multiplo di sottotipo IgM.
3. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
4. Leucemia plasmacellulare o plasmacellule circolanti ≥ 2 × 10^9/L.
5. Macroglobulinemia di Waldenstrom.
6. Pazienti con amiloidosi nota.
7. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia approvata o terapie antitumorali sperimentali entro 21 giorni prima del 1° giorno del 1° ciclo.
8. Radioterapia focale entro 7 giorni prima del 1° giorno del 1° ciclo.
9. Immunoterapia entro 21 giorni prima del 1° giorno del 1° ciclo.
10. Chirurgia maggiore (esclusa la cifoplastica) entro 28 giorni prima del 1o giorno del 1o ciclo.
11. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (Classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale. Infarto del miocardio entro quattro mesi prima del 1o giorno del 1o ciclo.
12. Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali (tranne la terapia antivirale diretta contro l'epatite B) o agenti antimicotici entro 14 giorni prima del 1o giorno del 1o ciclo.
13. Immunodeficienza umana (HIV) sieropositiva nota, infezione da epatite C e/o epatite B (ma consentire al paziente che è DNA(-) o che risponde alla terapia antivirale anche se il paziente è HBsAg(+) o anti-HBc(+)) .
14. Pazienti con cirrosi nota.
15. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
16. Pazienti con controindicazione al desametasone.
17. Ipersensibilità ai farmaci antivirali, controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
18. Pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale

19. Pazienti con una storia di tumori maligni diversi dalla malattia target, ad eccezione dei seguenti casi:

    • Se il tumore non è stato trattato per almeno 5 anni o è in una malattia-
    • È trascorso almeno un anno dalla resezione completa del carcinoma basocellulare/carcinoma a cellule piatte o dal successo del trattamento del carcinoma intraepiteliale cervicale
20. Pazienti con problemi genetici come intolleranza al galattosio, deficit di laplattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
21. Pazienti con malattia polmonare invasiva diffusa acuta e malattie cardiache
22. Pazienti con anamnesi di ipersensibilità a lenalidomide e bortezomib