Рандомизированное исследование фазы II у пожилых пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (KMM1910)

[Критерии включения]

1. Недавно диагностированная множественная миелома
2. старше 70 лет
3. Не подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток
4. Отсутствие в анамнезе предшествующего лечения множественной миеломы

5. По крайней мере одно из следующих измеримых заболеваний

   • М-белок в сыворотке ≥ 0,5 г/дл или М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа, или
   • У пациентов без определяемого М-белка в сыворотке или моче, свободных легких цепей в сыворотке (SFLC) > 100 мг/л (задействованных легких цепей) и аномального соотношения каппа/лямбда в сыворотке.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2
7. Адекватная функция печени с билирубином < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 3 раза выше ВГН.
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%.

9. *Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм³: скрининг АЧН не должен зависеть от поддержки фактора роста в течение ≥ 1 недели;

   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (допускается применение эритропоэтических стимуляторов и переливание эритроцитарной массы);
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³ (≥ 30 000/мм³ — при поражении миеломой костного мозга >50%): пациенты не должны получать переливание тромбоцитов
   • не менее чем за 1 неделю до скрининга количества тромбоцитов.

10. Расчетный или измеренный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 15 мл/мин.

    - Расчет должен основываться на стандартной формуле, такой как Кокрофт и Голт: [(140 - Возраст) x Масса (кг) / (72 x Креатинин мг/дл)]; умножьте результат на 0,85, если женщина.

11. Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

12. Пациентки детородного возраста (FCBP) должны иметь два отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) до начала приема леналидомида. Первый тест на беременность должен быть выполнен в течение 10-14 дней до начала приема леналидомида, а второй тест на беременность должен быть выполнен в течение 24 часов до начала приема леналидомида.

    Эффективный метод контрацепции следует использовать во время и в течение 28 дней после приема последней дозы препарата.

    - FCBP определяется как половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е., были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

13. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 28 дней после последней дозы, если они ведут активную половую жизнь с FCBP.

[Критерий исключения]

1. Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома
2. Множественная миелома подтипа IgM.
3. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).
4. Плазмоклеточный лейкоз или циркулирующие плазматические клетки ≥ 2 × 10^9/л.
5. Макроглобулинемия Вальденстрема.
6. Пациенты с известным амилоидозом.
7. Пациенты получали утвержденную химиотерапию или исследуемые противоопухолевые препараты в течение 21 дня до 1-го дня 1-го цикла.
8. Фокальная лучевая терапия в течение 7 дней до 1-го дня 1-го цикла.
9. Иммунотерапия в течение 21 дня до 1-го дня 1-го цикла.
10. Большая операция (за исключением кифопластики) в течение 28 дней до 1-го дня 1-го цикла.
11. Активная застойная сердечная недостаточность (класс III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение четырех месяцев до 1-го дня 1-го цикла.
12. Острая активная инфекция, требующая назначения системных антибиотиков, противовирусных (кроме противовирусной терапии, направленной на гепатит В) или противогрибковых средств в течение 14 дней до 1-го дня 1-го цикла.
13. Известный серопозитивный иммунодефицит человека (ВИЧ), инфекция гепатита С и/или гепатита В (но допустить пациента с ДНК(-) или реагирующего на противовирусную терапию, даже если у пациента есть HBsAg(+) или анти-HBc(+)) .
14. Пациенты с известным циррозом печени.
15. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
16. Пациенты с противопоказаниями к дексаметазону.
17. Гиперчувствительность к противовирусным препаратам, противопоказание к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности.
18. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе

19. Пациенты со злокачественными опухолями, отличными от целевого заболевания, в анамнезе, за исключением следующих случаев:

    • Если опухоль не лечилась не менее 5 лет или находится в стадии заболевания-
    • Прошел не менее одного года с момента полной резекции базально-клеточного рака/плоскоклеточного рака или успешного лечения интраэпителиального рака шейки матки.
20. Пациенты с генетическими проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лаплактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
21. Пациенты с острыми диффузными инвазивными заболеваниями легких и пороками сердца
22. Пациенты с повышенной чувствительностью к леналидомиду и бортезомибу в анамнезе.