Randomizovaná studie fáze II u starších pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (KMM1910)

[Kritéria pro zařazení]

1. Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom
2. Starší než 70 let
3. Nevhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk
4. Žádná předchozí léčba mnohočetného myelomu v anamnéze

5. Alespoň jedna z následujících měřitelných nemocí

   • M-protein v séru ≥ 0,5 g/dl, nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin, popř.
   • U pacientů bez detekovatelného sérového nebo močového M-proteinu, sérového volného lehkého řetězce (SFLC) > 100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru kappa/lambda v séru.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
7. Adekvátní jaterní funkce s bilirubinem < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek ULN.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %.

9. *Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³: Screening ANC by měl být nezávislý na podpoře růstovým faktorem po dobu ≥ 1 týdne;

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (je povoleno použití erytropoetických stimulačních faktorů a transfuze červených krvinek);
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³ (≥ 30 000/mm³ - je-li postižení myelomem v kostní dřeni > 50 %): Pacienti by neměli dostávat transfuze krevních destiček
   • po dobu alespoň 1 týdne před získáním screeningového počtu krevních destiček.

10. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 15 ml/min

    - Výpočet by měl být založen na standardním vzorci, jako je Cockcroft a Gault: [(140 - Věk) x Hmotnost (kg) / (72 x Kreatinin mg/dl)]; vynásobte výsledek 0,85, pokud je žena.

11. Písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi.

12. Pacientky ve fertilním věku (FCBP) musí mít před zahájením léčby lenalidomidem dva negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 25 mIU/ml). První těhotenský test musí být proveden během 10 až 14 dnů před zahájením léčby lenalidomidem a druhý těhotenský test musí být proveden během 24 hodin před zahájením léčby lenalidomidem.

    Během a 28 dnů po poslední dávce léku by měla být používána účinná metoda antikoncepce

    - FCBP je definována jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

13. Pacienti mužského pohlaví musí během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP.

[kritéria vyloučení]

1. Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom
2. Mnohočetný myelom podtypu IgM.
3. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny).
4. Plazmatická leukémie nebo cirkulující plazmatické buňky ≥ 2 × 10^9/l.
5. Waldenstromova makroglobulinémie.
6. Pacienti se známou amyloidózou.
7. Pacienti dostali schválenou chemoterapii nebo hodnocená protinádorová léčiva během 21 dnů před 1. dnem 1. cyklu.
8. Fokální radiační terapie do 7 dnů před 1. dnem 1. cyklu.
9. Imunoterapie do 21 dnů před 1. dnem 1. cyklu.
10. Velká operace (kromě kyfoplastiky) do 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu.
11. Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III až IV), symptomatická ischemie nebo poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu během čtyř měsíců před 1. dnem 1. cyklu.
12. Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirová (kromě antivirové terapie zaměřené na hepatitidu B) nebo antimykotika během 14 dnů před 1. dnem 1. cyklu.
13. Séropozitivní známá lidská imunodeficience (HIV), infekce hepatitidou C a/nebo hepatitidou B (ale dovolte pacientovi, který má DNA(-) nebo reaguje na antivirovou léčbu, i když je pacient HBsAg(+) nebo anti-HBc(+)) .
14. Pacienti se známou cirhózou.
15. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Pacienti s kontraindikací dexamethasonu.
17. Hypersenzitivita na antivirotika, Kontraindikace na kterýkoli z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby kvůli již existujícímu poškození plic nebo srdce.
18. Pacienti s terminálním onemocněním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu

19. Pacienti s anamnézou maligních nádorů jiných než cílového onemocnění, s výjimkou následujících případů:

    • Pokud nádor nebyl léčen po dobu alespoň 5 let nebo je v onemocnění
    • Od kompletní resekce bazocelulárního karcinomu/plochého karcinomu nebo od úspěšné léčby cervikálního intraepiteliálního karcinomu uplynul alespoň jeden rok
20. Pacienti s genetickými problémy, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laplaktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
21. Pacienti s akutním difuzním invazivním onemocněním plic a srdečním onemocněním
22. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na lenalidomid a bortezomib