Randomizowane badanie fazy II u pacjentów w podeszłym wieku z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (KMM1910)

[Kryteria przyjęcia]

1. Świeżo zdiagnozowany szpiczak mnogi
2. Starszy niż 70 lat
3. Nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
4. Brak historii wcześniejszego leczenia szpiczaka mnogiego

5. Co najmniej jedna z następujących mierzalnych chorób

   • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub
   • U pacjentów bez wykrywalnego białka M w surowicy lub moczu, wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (SFLC) > 100 mg/l (zaangażowany łańcuch lekki) i nieprawidłowego stosunku kappa/lambda w surowicy.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
7. Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny < 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz aminotransferazą asparaginianową (AspAT) i aminotransferazą alaninową (ALT) < 3-krotnością GGN.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%.

9. *Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm³: przesiewowa ANC powinna być niezależna od wspomagania czynnikiem wzrostu przez ≥ 1 tydzień;

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone jest stosowanie czynników stymulujących erytropoezę i transfuzje krwinek czerwonych);
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³ (≥ 30 000/mm³ – jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny >50%): Pacjenci nie powinni otrzymywać transfuzji płytek krwi
   • przez co najmniej 1 tydzień przed wykonaniem badania przesiewowego liczby płytek krwi.

10. Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 15 ml/min

    - Obliczenia powinny opierać się na standardowym wzorze, takim jak Cockcroft i Gault: [(140 - Wiek) x Masa (kg) / (72 x Kreatynina mg/dL)]; pomnóż wynik przez 0,85, jeśli jest kobietą.

11. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi instytucji.

12. Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe (czułość co najmniej 25 mIU/ml) przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10 do 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, a drugi test ciążowy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem.

    Podczas przyjmowania ostatniej dawki leku i przez 28 dni po jego zakończeniu należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji

    - FCBP definiuje się jako dojrzałą płciowo kobietę, która: 1) nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

13. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki, jeśli są aktywni seksualnie z FCBP.

[Kryteria wyłączenia]

1. Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi
2. Szpiczak mnogi podtypu IgM.
3. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne).
4. Białaczka plazmatyczna lub krążące komórki plazmatyczne ≥ 2 × 10^9/L.
5. Makroglobulinemia Waldenstroma.
6. Pacjenci ze stwierdzoną amyloidozą.
7. Pacjenci otrzymali zatwierdzoną chemioterapię lub eksperymentalne leki przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni przed 1. dniem 1. cyklu.
8. Radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni przed 1. dniem 1. cyklu.
9. Immunoterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem 1. cyklu.
10. Większy zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem kyfoplastyki) w ciągu 28 dni przed 1. dniem I cyklu.
11. Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV według NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją. Zawał mięśnia sercowego w ciągu czterech miesięcy przed 1. dniem 1. cyklu.
12. Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej skierowanej na wirusowe zapalenie wątroby typu B) lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed 1. dniem 1. cyklu.
13. Znany ludzki niedobór odporności (HIV) seropozytywny, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (Ale pozwól pacjentowi, który ma DNA(-) lub odpowiada na leczenie przeciwwirusowe, nawet jeśli pacjent jest HBsAg(+) lub anty-HBc(+)) .
14. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Pacjenci z przeciwwskazaniami do deksametazonu.
17. Nadwrażliwość na leki przeciwwirusowe, Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego ze względu na istniejące wcześniej zaburzenia czynności płuc lub serca.
18. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagający hemodializy lub dializy otrzewnowej

19. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż choroba docelowa w wywiadzie, z wyjątkiem następujących przypadków:

    • Jeśli guz nie był leczony przez co najmniej 5 lat lub znajduje się w fazie choroby-
    • Upłynął co najmniej rok od całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego/płaskokomórkowego lub skutecznego leczenia raka śródnabłonkowego szyjki macicy
20. Pacjenci z problemami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór Laplactazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
21. Pacjenci z ostrą rozlaną inwazyjną chorobą płuc i chorobą serca
22. Pacjenci z nadwrażliwością na lenalidomid i bortezomib w wywiadzie