Randomisierte Phase-II-Studie bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom (KMM1910)

[Einschlusskriterien]

1. Neu diagnostiziert mit multiplem Myelom
2. Älter als 70 Jahre
3. Für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet
4. Keine vorherige Behandlung des multiplen Myeloms in der Vorgeschichte

5. Mindestens eine der folgenden messbaren Krankheiten

   • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder
   • Bei Patienten ohne nachweisbares Serum- oder Urin-M-Protein, freie leichte Kette im Serum (SFLC) > 100 mg/l (beteiligte leichte Kette) und ein abnormales Serum-Kappa/Lambda-Verhältnis.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
7. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin < dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < dem 3-fachen des ULN.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %.

9. *Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³: Das ANC-Screening sollte ≥ 1 Woche lang unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung sein;

   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Verwendung von erythropoetischen stimulierenden Faktoren und Transfusionen roter Blutkörperchen ist erlaubt);
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³ (≥ 30.000/mm³ – wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark >50 % beträgt): Die Patienten sollten keine Thrombozytentransfusionen erhalten haben
   • für mindestens 1 Woche vor Erhalt der Screening-Thrombozytenzahl.

10. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥ 15 ml/min

    - Die Berechnung sollte auf einer Standardformel wie Cockcroft und Gault basieren: [(140 – Alter) x Masse (kg) / (72 x Kreatinin mg/dl)]; Ergebnis mit 0,85 multiplizieren, wenn weiblich.

11. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien.

12. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid zwei negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) vorliegen. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor Beginn der Lenalidomid-Therapie durchgeführt werden und der zweite Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Lenalidomid-Therapie durchgeführt werden.

    Während und 28 Tage nach der letzten Arzneimitteldosis sollte eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden

    - FCBP ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 2) in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

13. Männliche Patienten müssen während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einem FCBP sexuell aktiv sind.

[Ausschlusskriterien]

1. Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom
2. Multiples Myelom vom IgM-Subtyp.
3. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen).
4. Plasmazellleukämie oder zirkulierende Plasmazellen ≥ 2 × 10^9/L.
5. Waldenstrom-Makroglobulinämie.
6. Patienten mit bekannter Amyloidose.
7. Die Patienten erhielten innerhalb von 21 Tagen vor dem ersten Tag des ersten Zyklus eine zugelassene Chemotherapie oder ein Prüfpräparat gegen Krebs.
8. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor dem 1. Tag des 1. Zyklus.
9. Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor dem 1. Tag des 1. Zyklus.
10. Größere Operation (ausgenommen Kyphoplastie) innerhalb von 28 Tagen vor dem 1. Tag des 1. Zyklus.
11. Aktive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III bis IV), symptomatische Ischämie oder Erregungsleitungsstörungen, die durch konventionelle Intervention nicht kontrolliert werden können. Myokardinfarkt innerhalb von vier Monaten vor dem 1. Tag des 1. Zyklus.
12. Akute aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor dem 1. Tag des 1. Zyklus systemische Antibiotika, antivirale Medikamente (außer antivirale Therapie gegen Hepatitis B) oder Antimykotika erfordert.
13. Bekannte humane Immunschwäche (HIV), seropositiv, Hepatitis-C-Infektion und/oder Hepatitis B (Aber erlauben Sie dem Patienten, der DNA(-) ist oder auf eine antivirale Therapie anspricht, auch wenn der Patient HBsAg(+) oder Anti-HBc(+) ist) .
14. Patienten mit bekannter Zirrhose.
15. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
16. Patienten mit Kontraindikationen für Dexamethason.
17. Überempfindlichkeit gegen antivirale Medikamente, Kontraindikation für eine der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen aufgrund einer bereits bestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung.
18. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen

19. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte als der Zielkrankheit, mit Ausnahme der folgenden Fälle:

    • Wenn der Tumor mindestens 5 Jahre lang nicht behandelt wurde oder sich in einem Krankheitsstadium befindet,
    • Seit der vollständigen Resektion des Basalzellkarzinoms/Flachzellkarzinoms oder der erfolgreichen Behandlung des zervikalen intraepithelialen Karzinoms ist mindestens ein Jahr vergangen
20. Patienten mit genetischen Problemen wie Galactose-Intoleranz, Laplactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
21. Patienten mit akuter diffuser invasiver Lungenerkrankung und Herzerkrankung
22. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid und Bortezomib