Randomisert fase II-studie hos eldre pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom (KMM1910)

[Inklusjonskriterier]

1. Nylig diagnostisert med myelomatose
2. Eldre enn 70 år
3. Ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
4. Ingen historie med tidligere behandling for multippelt myelom

5. Minst én av følgende målbare sykdommer

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller
   • Hos pasienter uten påvisbart serum eller urin M-protein, serumfri lett kjede (SFLC) > 100 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt serum kappa/lambda-forhold.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
7. Tilstrekkelig leverfunksjon med bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger ULN.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 %.

9. *Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³: Screening ANC bør være uavhengig av vekstfaktorstøtte i ≥ 1 uke;

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (Bruk av erytropoietiske stimulerende faktorer og transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt);
   • Blodplateantall ≥ 50 000/mm³ (≥ 30 000/mm³ -hvis myelompåvirkning i benmargen er >50%): Pasienter skal ikke ha fått blodplatetransfusjoner
   • i minst 1 uke før screening av blodplatetall.

10. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 15 ml/min.

    - Beregningen bør være basert på standardformler som Cockcroft og Gault: [(140 - Alder) x Masse (kg) / (72 x Kreatinin mg/dL)]; multipliser resultatet med 0,85 hvis kvinnen.

11. Skriftlig informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer.

12. Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) må ha to negative graviditetstester (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) før start med lenalidomid. Den første graviditetstesten må utføres innen 10 til 14 dager før starten av lenalidomid og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før starten av lenalidomid.

    Effektiv prevensjonsmetode bør brukes under og i 28 dager etter siste dose av legemidlet

    - FCBP er definert som en seksuelt moden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

13. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 28 dager etter siste dose hvis de er seksuelt aktive med en FCBP.

[Ekskluderingskriterier]

1. Residiverende eller refraktært myelomatose
2. Myelomatose av IgM subtype.
3. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
4. Plasmacelleleukemi eller sirkulerende plasmaceller ≥ 2 × 10^9/L.
5. Waldenstroms makroglobulinemi.
6. Pasienter med kjent amyloidose.
7. Pasienter fikk godkjent kjemoterapi eller undersøkelsesmedisin innen 21 dager før den første dagen av første syklus.
8. Fokal strålebehandling innen 7 dager før 1. dag av 1. syklus.
9. Immunterapi innen 21 dager før 1. dag av 1. syklus.
10. Større kirurgi (unntatt kyfoplastikk) innen 28 dager før 1. dag i 1. syklus.
11. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskemi eller ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon. Hjerteinfarkt innen fire måneder før 1. dag i 1. syklus.
12. Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antiviral (unntatt antiviral behandling rettet mot hepatitt B) eller soppdrepende midler innen 14 dager før 1. dag i 1. syklus.
13. Kjent human immunsvikt (HIV) seropositiv, hepatitt C-infeksjon og/eller hepatitt B (men la pasienten som er DNA(-) eller reagerer på antiviral terapi selv om pasienten er HBsAg(+) eller anti-HBc(+)) .
14. Pasienter med kjent skrumplever.
15. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
16. Pasienter med kontraindikasjon mot deksametason.
17. Overfølsomhet overfor antivirale legemidler, kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt.
18. Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse eller peritonealdialyse

19. Pasienter med en historie med ondartede svulster andre enn målsykdommen, med unntak av følgende tilfeller:

    • Hvis svulsten ikke har blitt behandlet på minst 5 år eller er i en sykdom-
    • Minst ett år har gått siden fullstendig reseksjon av basalcellekreft/flatcellekreft eller vellykket behandling av cervical intraepitelial cancer
20. Pasienter med genetiske problemer som galaktoseintoleranse, lapaktase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
21. Pasienter med akutt diffus invasiv lungesykdom og hjertesykdom
22. Pasienter med overfølsomhet overfor lenalidomid og bortezomib