Estudio aleatorizado de fase II en pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple recién diagnosticado (KMM1910)

[Criterios de inclusión]

1. Recién diagnosticado con mieloma múltiple
2. Mayor de 70 años
3. No elegible para trasplante autólogo de células madre
4. Sin antecedentes de tratamiento previo para mieloma múltiple

5. Al menos una de las siguientes enfermedades medibles

   • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, o proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas, o
   • En pacientes sin proteína M detectable en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación kappa/lambda sérica anormal.
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2
7. Función hepática adecuada con bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el LSN.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40%.

9. *Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm³: la detección de ANC debe ser independiente del apoyo del factor de crecimiento durante ≥ 1 semana;

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (se permite el uso de factores estimulantes eritropoyéticos y transfusiones de glóbulos rojos);
   • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³ (≥ 30.000/mm³ -si la afectación del mieloma en la médula ósea es >50%): los pacientes no deberían haber recibido transfusiones de plaquetas
   • durante al menos 1 semana antes de obtener el recuento de plaquetas de detección.

10. Depuración de creatinina calculada o medida (CrCl) de ≥ 15 ml/min

    - El cálculo debe basarse en una fórmula estándar como la de Cockcroft y Gault: [(140 - Edad) x Masa (kg) / (72 x Creatinina mg/dL)]; multiplique el resultado por 0.85 si es mujer.

11. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales.

12. Las pacientes en edad fértil (FCBP) deben tener dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) antes de comenzar con lenalidomida. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio de lenalidomida y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores al inicio de lenalidomida.

    Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante los 28 días siguientes a la última dosis del fármaco.

    - FCBP se define como una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

13. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 28 días siguientes a la última dosis si son sexualmente activos con FCBP.

[Criterio de exclusión]

1. Mieloma múltiple en recaída o refractario
2. Mieloma múltiple de subtipo IgM.
3. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
4. Leucemia de células plasmáticas o células plasmáticas circulantes ≥ 2 × 10^9/L.
5. Macroglobulinemia de Waldenström.
6. Pacientes con amiloidosis conocida.
7. Los pacientes recibieron quimioterapia aprobada o terapias contra el cáncer en investigación dentro de los 21 días anteriores al primer día del primer ciclo.
8. Radioterapia focal dentro de los 7 días anteriores al primer día del primer ciclo.
9. Inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al primer día del primer ciclo.
10. Cirugía mayor (excluyendo cifoplastia) dentro de los 28 días anteriores al 1er día del 1er ciclo.
11. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática o anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional. Infarto de miocardio dentro de los cuatro meses anteriores al primer día del primer ciclo.
12. Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales (excepto terapia antiviral dirigida a la hepatitis B) o agentes antifúngicos dentro de los 14 días anteriores al primer día del primer ciclo.
13. Inmunodeficiencia humana (VIH) seropositiva conocida, infección por hepatitis C y/o hepatitis B (pero, permita que el paciente sea ADN (-) o responda a la terapia antiviral incluso si el paciente es HBsAg (+) o anti-HBc (+)) .
14. Pacientes con cirrosis conocida.
15. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia.
16. Pacientes con contraindicación a la dexametasona.
17. Hipersensibilidad a medicamentos antivirales, Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo debido a insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
18. Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal

19. Pacientes con antecedentes de tumores malignos distintos a la enfermedad diana, excepto en los siguientes casos:

    • Si el tumor no ha sido tratado durante al menos 5 años o está en una enfermedad-
    • Ha transcurrido al menos un año desde la resección completa del cáncer de células basales/cáncer de células planas o el tratamiento exitoso del cáncer intraepitelial cervical
20. Pacientes con problemas genéticos como intolerancia a la galactosa, deficiencia de laplactasa o malabsorción de glucosa-galactosa
21. Pacientes con enfermedad pulmonar invasiva difusa aguda y cardiopatía
22. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a lenalidomida y bortezomib