Gerandomiseerde fase II-studie bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (KMM1910)

[Inclusiecriteria]

1. Onlangs gediagnosticeerd met multipel myeloom
2. Ouder dan 70 jaar
3. Komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie
4. Geen geschiedenis van eerdere behandeling voor multipel myeloom

5. Ten minste één van de volgende meetbare aandoeningen

   • M-proteïne in serum ≥ 0,5 g/dl, of M-proteïne in urine ≥ 200 mg/24 uur, of
   • Bij patiënten zonder detecteerbaar M-proteïne in serum of urine, serumvrije lichte keten (SFLC) > 100 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale serum kappa/lambda-ratio.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2
7. Adequate leverfunctie met bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 keer de ULN.
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40%.

9. *Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm³: ANC-screening moet gedurende ≥ 1 week onafhankelijk zijn van groeifactorondersteuning;

   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (gebruik van erytropoëtische stimulerende factoren en rode bloedceltransfusies is toegestaan);
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³ (≥ 30.000/mm³ - als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) is: patiënten mogen geen bloedplaatjestransfusies hebben gekregen
   • gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het verkrijgen van het screeningsbloedplaatjesgetal.

10. Berekende of gemeten creatinineklaring (CrCl) van ≥ 15 ml/min

    - Berekening moet gebaseerd zijn op standaardformules zoals de Cockcroft en Gault: [(140 - Leeftijd) x Massa (kg) / (72 x Creatinine mg/dL)]; resultaat vermenigvuldigen met 0,85 indien vrouwelijk.

11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met institutionele richtlijnen.

12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten twee negatieve zwangerschapstesten ondergaan (gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml) voordat met lenalidomide wordt begonnen. De eerste zwangerschapstest moet binnen 10 tot 14 dagen voor de start met lenalidomide worden uitgevoerd en de tweede zwangerschapstest moet binnen 24 uur voor de start met lenalidomide worden uitgevoerd.

    Tijdens en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel moet een effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt

    - FCBP wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z., op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueert).

13. Mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een FCBP.

[Uitsluitingscriteria]

1. Recidiverend of refractair multipel myeloom
2. Multipel myeloom van het IgM-subtype.
3. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
4. Plasmacelleukemie of circulerende plasmacellen ≥ 2 × 10^9/L.
5. Macroglobulinemie van Waldenström.
6. Patiënten met bekende amyloïdose.
7. Patiënten kregen binnen 21 dagen voorafgaand aan de 1e dag van de 1e cyclus goedgekeurde chemotherapie of antikankergeneesmiddelen voor onderzoek.
8. Focale radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de 1e dag van de 1e cyclus.
9. Immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de 1e dag van de 1e cyclus.
10. Grote operatie (exclusief kyphoplastie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de 1e dag van de 1e cyclus.
11. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III tot IV), symptomatische ischemie of geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen vier maanden voorafgaand aan de 1e dag van de 1e cyclus.
12. Acute actieve infectie die systemische antibiotica, antivirale (behalve antivirale therapie gericht tegen hepatitis B) of antischimmelmiddelen vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de 1e dag van de 1e cyclus.
13. Bekende menselijke immunodeficiëntie (HIV) seropositief, hepatitis C-infectie en/of hepatitis B (Maar sta de patiënt toe die DNA(-) is of reageert op antivirale therapie, zelfs als de patiënt HBsAg(+) of anti-HBc(+) is) .
14. Patiënten met bekende cirrose.
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Patiënten met een contra-indicatie voor dexamethason.
17. Overgevoeligheid voor antivirale middelen, contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis.
18. Patiënten met terminale nierziekte die hemodialyse of peritoneale dialyse nodig hebben

19. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan de doelziekte, behalve in de volgende gevallen:

    • Als de tumor gedurende ten minste 5 jaar niet is behandeld of in een ziekte verkeert
    • Er is ten minste één jaar verstreken sinds volledige resectie van basaalcelcarcinoom/platcellig carcinoom of succesvolle behandeling van cervicale intra-epitheliale kanker
20. Patiënten met genetische problemen zoals galactose-intolerantie, laplactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
21. Patiënten met acute diffuse invasieve longziekte en hartziekte
22. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lenalidomide en bortezomib