Estudo Randomizado de Fase II em Pacientes Idosos com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado (KMM1910)

[Critério de inclusão]

1. Recém-diagnosticado com mieloma múltiplo
2. Mais de 70 anos
3. Inelegível para transplante autólogo de células-tronco
4. Sem história de tratamento anterior para mieloma múltiplo

5. Pelo menos uma das seguintes doenças mensuráveis

   • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, ou proteína M urinária ≥ 200 mg/24 horas, ou
   • Em pacientes sem proteína M sérica ou urinária detectável, cadeia leve livre sérica (SFLC) > 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e relação kappa/lambda sérica anormal.
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
7. Função hepática adequada com bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o LSN.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40%.

9. *Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm³: A triagem de CAN deve ser independente do suporte de fator de crescimento por ≥ 1 semana;

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (É permitido o uso de fatores estimuladores eritropoiéticos e transfusões de hemácias);
   • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³ (≥ 30.000/mm³ - se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%): Os pacientes não deveriam ter recebido transfusões de plaquetas
   • por pelo menos 1 semana antes de obter a contagem de plaquetas de triagem.

10. Depuração de creatinina calculada ou medida (CrCl) de ≥ 15 mL/min

    - O cálculo deve ser baseado em fórmula padrão como a de Cockcroft e Gault: [(140 - Idade) x Massa (kg) / (72 x Creatinina mg/dL)]; multiplique o resultado por 0,85 se for mulher.

11. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem ter dois testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) antes de iniciar a lenalidomida. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10 a 14 dias antes do início da lenalidomida e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes do início da lenalidomida.

    Método eficaz de contracepção deve ser usado durante e por 28 dias após a última dose do medicamento

    - FCBP é definida como uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).

13. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 28 dias após a última dose se forem sexualmente ativos com um FCBP.

[Critério de exclusão]

1. Mieloma múltiplo recidivante ou refratário
2. Mieloma múltiplo do subtipo IgM.
3. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
4. Leucemia de células plasmáticas ou células plasmáticas circulantes ≥ 2 × 10^9/L.
5. Macroglobulinemia de Waldenstrom.
6. Pacientes com amiloidose conhecida.
7. Os pacientes receberam quimioterapia aprovada ou terapêutica anticancerígena em investigação dentro de 21 dias antes do 1º dia do 1º ciclo.
8. Radioterapia focal dentro de 7 dias antes do 1º dia do 1º ciclo.
9. Imunoterapia dentro de 21 dias antes do 1º dia do 1º ciclo.
10. Cirurgia de grande porte (excluindo cifoplastia) dentro de 28 dias antes do 1º dia do 1º ciclo.
11. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III a IV), isquemia sintomática ou anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional. Infarto do miocárdio dentro de quatro meses antes do 1º dia do 1º ciclo.
12. Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais (exceto terapia antiviral direcionada para hepatite B) ou agentes antifúngicos dentro de 14 dias antes do 1º dia do 1º ciclo.
13. Soropositivo para imunodeficiência humana conhecida (HIV), infecção por hepatite C e/ou hepatite B (Mas, permita que o paciente seja DNA(-) ou responda à terapia antiviral mesmo se o paciente for HBsAg(+) ou anti-HBc(+)) .
14. Pacientes com cirrose conhecida.
15. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
16. Pacientes com contra-indicação para dexametasona.
17. Hipersensibilidade a medicamentos antivirais, Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente.
18. Pacientes com doença renal terminal que requerem hemodiálise ou diálise peritoneal

19. Pacientes com história de tumores malignos diferentes da doença-alvo, exceto nos seguintes casos:

    • Se o tumor não foi tratado por pelo menos 5 anos ou está em uma doença-
    • Pelo menos um ano se passou desde a ressecção completa de câncer basocelular/câncer de células planas ou tratamento bem-sucedido de câncer intraepitelial cervical
20. Pacientes com problemas genéticos, como intolerância à galactose, deficiência de Laplactase ou má absorção de glicose-galactose
21. Pacientes com doença pulmonar invasiva difusa aguda e doença cardíaca
22. Pacientes com história de hipersensibilidade à lenalidomida e bortezomibe