Satunnaistettu vaiheen II tutkimus iäkkäillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (KMM1910)

[Sisällyttämiskriteerit]

1. Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma
2. Yli 70 vuotta vanha
3. Ei kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon
4. Ei aikaisempaa multippelin myelooman hoitoa

5. Ainakin yksi seuraavista mitattavissa olevista taudeista

   • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia, tai
   • Potilailla, joilla ei ole havaittavissa olevaa seerumin tai virtsan M-proteiinia, seerumin vapaa kevytketju (SFLC) > 100 mg/l (kevytketju mukana) ja epänormaali seerumin kappa/lambda-suhde.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2
7. Riittävä maksan toiminta, bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa ULN.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %.

9. *Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm³: ANC-seulonnan tulisi olla riippumaton kasvutekijän tuesta ≥ 1 viikon ajan;

   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (Erytropoieettisia stimuloivia tekijöitä ja punasolujen siirtoja saa käyttää);
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm³ (≥ 30 000/mm³ - jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %): Potilaille ei ole pitänyt saada verihiutaleiden siirtoa
   • vähintään 1 viikon ajan ennen verihiutalemäärän seulontaa.

10. Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 15 ml/min

    - Laskennan tulee perustua vakiokaavaan, kuten Cockcroft ja Gault: [(140 - Ikä) x Paino (kg) / (72 x kreatiniini mg/dl)]; kerro tulos 0,85:llä, jos nainen.

11. Kirjallinen tietoinen suostumus instituution ohjeiden mukaisesti.

12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (FCBP) on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) ennen lenalidomidin käytön aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10–14 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidihoidon aloittamista.

    Tehokasta ehkäisymenetelmää tulee käyttää viimeisen lääkeannoksen aikana ja 28 päivän ajan sen jälkeen

    - FCBP määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

13. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa.

[Poissulkemiskriteerit]

1. Uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma
2. IgM-alatyypin multippeli myelooma.
3. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).
4. Plasmasoluleukemia tai verenkierrossa olevat plasmasolut ≥ 2 × 10^9/l.
5. Waldenströmin makroglobulinemia.
6. Potilaat, joilla on tunnettu amyloidoosi.
7. Potilaat saivat hyväksyttyä kemoterapiaa tai syöpälääkkeitä 21 päivän sisällä ennen 1. syklin 1. päivää.
8. Fokaalinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen 1. syklin 1. päivää.
9. Immunoterapia 21 päivän sisällä ennen 1. syklin ensimmäistä päivää.
10. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta kyphoplastiaa) 28 päivän sisällä ennen 1. syklin ensimmäistä päivää.
11. Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III–IV), oireinen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä. Sydäninfarkti neljän kuukauden sisällä ennen 1. syklin 1. päivää.
12. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkettä (paitsi hepatiitti B:hen suunnattua antiviraalista hoitoa) tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen 1. syklin 1. päivää.
13. Tunnettu ihmisen immuunikato (HIV) seropositiivinen, hepatiitti C -infektio ja/tai hepatiitti B (mutta salli potilaan, jolla on DNA(-) tai joka reagoi viruslääkitykseen, vaikka potilas olisi HBsAg(+) tai anti-HBc(+)) .
14. Potilaat, joilla on tunnettu kirroosi.
15. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Potilaat, joilla deksametasoni on vasta-aiheinen.
17. Yliherkkyys viruslääkkeille. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista johtuen olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.
18. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä tarvitsevat potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus

19. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin kohdesairaus, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia:

    • Jos kasvainta ei ole hoidettu vähintään 5 vuoteen tai se on sairaus,
    • Vähintään yksi vuosi on kulunut tyvisolusyövän/tasasolusyövän täydellisestä resektiosta tai kohdunkaulan intraepiteelisyövän onnistuneesta hoidosta
20. Potilaat, joilla on geneettisiä ongelmia, kuten galaktoosi-intoleranssi, laplaktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
21. Potilaat, joilla on akuutti diffuusi invasiivinen keuhkosairaus ja sydänsairaus
22. Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä lenalidomidille ja bortetsomibille