Randomiseret fase II-studie i ældre patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose (KMM1910)

[Inklusionskriterier]

1. Nylig diagnosticeret med myelomatose
2. Ældre end 70 år
3. Ikke berettiget til autolog stamcelletransplantation
4. Ingen historie med tidligere behandling for myelomatose

5. Mindst én af følgende målbare sygdomme

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller
   • Hos patienter uden påviselig serum eller urin M-protein, serumfri let kæde (SFLC) > 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt serum kappa/lambda-forhold.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
7. Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 gange ULN.
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40%.

9. *Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm³: Screening af ANC bør være uafhængig af vækstfaktorstøtte i ≥ 1 uge;

   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (Brug af erytropoietiske stimulerende faktorer og transfusioner af røde blodlegemer er tilladt);
   • Trombocyttal ≥ 50.000/mm³ (≥ 30.000/mm³ -hvis myelompåvirkning i knoglemarven er >50%): Patienter bør ikke have modtaget blodpladetransfusioner
   • i mindst 1 uge før opnåelse af screening af blodpladetallet.

10. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 15 ml/min.

    - Beregningen bør baseres på standardformler såsom Cockcroft og Gault: [(140 - Alder) x Masse (kg) / (72 x Kreatinin mg/dL)]; gange resultatet med 0,85 hvis hun er kvinde.

11. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.

12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) skal have to negative graviditetstests (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) før start med lenalidomid. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10 til 14 dage før starten af ​​lenalidomid, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før starten af ​​lenalidomid.

    Effektiv præventionsmetode bør anvendes under og i 28 dage efter sidste dosis af lægemidlet

    - FCBP er defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

13. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en FCBP.

[Ekskluderingskriterier]

1. Recidiverende eller refraktær myelomatose
2. Myelomatose af IgM-subtype.
3. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
4. Plasmacelleleukæmi eller cirkulerende plasmaceller ≥ 2 × 10^9/L.
5. Waldenstroms makroglobulinæmi.
6. Patienter med kendt amyloidose.
7. Patienterne fik godkendt kemoterapi eller forsøgsmedicin mod kræft inden for 21 dage før den 1. dag i 1. cyklus.
8. Fokal strålebehandling inden for 7 dage før 1. dag i 1. cyklus.
9. Immunterapi inden for 21 dage før den 1. dag i 1. cyklus.
10. Større operation (undtagen kyphoplasty) inden for 28 dage før 1. dag i 1. cyklus.
11. Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for fire måneder før 1. dag i 1. cyklus.
12. Akut aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika, antiviral (undtagen antiviral behandling rettet mod hepatitis B) eller antifungale midler inden for 14 dage før 1. dag i 1. cyklus.
13. Kendt human immundefekt (HIV) seropositiv, hepatitis C-infektion og/eller hepatitis B (men tillad patienten, der er DNA(-) eller reagerer på antiviral behandling, selvom patienten er HBsAg(+) eller anti-HBc(+)) .
14. Patienter med kendt skrumpelever.
15. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
16. Patienter med kontraindikation for dexamethason.
17. Overfølsomhed over for antivirale lægemidler, kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
18. Patienter med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse

19. Patienter med en anamnese med maligne tumorer andre end målsygdommen, bortset fra følgende tilfælde:

    • Hvis tumoren ikke har været behandlet i mindst 5 år eller er i en sygdom-
    • Der er gået mindst et år siden fuldstændig resektion af basalcellekræft/fladcellet cancer eller vellykket behandling af livmoderhalskræft intraepitelial cancer
20. Patienter med genetiske problemer såsom galactoseintolerans, Laplactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption
21. Patienter med akut diffus invasiv lungesygdom og hjertesygdom
22. Patienter med overfølsomhed over for lenalidomid og bortezomib i anamnesen