Étude randomisée de phase II chez des patients âgés atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (KMM1910)

[Critère d'intégration]

1. Nouveau diagnostic de myélome multiple
2. Plus de 70 ans
3. Inadmissible à la greffe autologue de cellules souches
4. Aucun antécédent de traitement antérieur pour le myélome multiple

5. Au moins une des maladies mesuarbles suivantes

   • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou
   • Chez les patients sans protéine M sérique ou urinaire détectable, chaîne légère libre sérique (SFLC) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et rapport kappa/lambda sérique anormal.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2
7. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %.

9. * Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm³ : le dépistage de l'ANC doit être indépendant du soutien du facteur de croissance pendant ≥ 1 semaine ;

   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (l'utilisation de facteurs stimulants érythropoïétiques et les transfusions de globules rouges sont autorisées) ;
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³ (≥ 30 000/mm³ - si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) : les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusions de plaquettes
   • pendant au moins 1 semaine avant d'obtenir la numération plaquettaire de dépistage.

10. Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou mesurée ≥ 15 mL/min

    - Le calcul doit être basé sur une formule standard telle que Cockcroft et Gault : [(140 - Âge) x Masse (kg) / (72 x Créatinine mg/dL)] ; multiplier le résultat par 0,85 s'il s'agit d'une femme.

11. Consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles.

12. Les patientes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir deux tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) avant de commencer le lénalidomide. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours précédant le début du lénalidomide et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du lénalidomide.

    Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant et pendant 28 jours après la dernière dose de médicament

    - La FCBP est définie comme une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

13. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace pendant l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs avec un FCBP.

[Critère d'exclusion]

1. Myélome multiple récidivant ou réfractaire
2. Myélome multiple de sous-type IgM.
3. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
4. Leucémie à plasmocytes ou plasmocytes circulants ≥ 2 × 10^9/L.
5. Macroglobulinémie de Waldenström.
6. Patients atteints d'amylose connue.
7. Les patients ont reçu une chimiothérapie ou des traitements anticancéreux expérimentaux approuvés dans les 21 jours précédant le 1er jour du 1er cycle.
8. Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant le 1er jour du 1er cycle.
9. Immunothérapie dans les 21 jours précédant le 1er jour du 1er cycle.
10. Chirurgie majeure (hors cyphoplastie) dans les 28 jours précédant le 1er jour du 1er cycle.
11. Insuffisance cardiaque congestive active (Classe III à IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les quatre mois précédant le 1er jour du 1er cycle.
12. Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux (sauf le traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B) ou des agents antifongiques dans les 14 jours précédant le 1er jour du 1er cycle.
13. Séropositif connu pour l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C et/ou l'hépatite B (Mais, autoriser le patient qui est ADN(-) ou qui répond au traitement antiviral même si le patient est HBsAg(+) ou anti-HBc(+)) .
14. Patients avec cirrhose connue.
15. Patientes enceintes ou allaitantes.
16. Patients avec contre-indication à la dexaméthasone.
17. Hypersensibilité aux médicaments antiviraux, contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
18. Patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale

19. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que la maladie cible, à l'exception des cas suivants :

    • Si la tumeur n'a pas été traitée depuis au moins 5 ans ou est dans une maladie-
    • Au moins un an s'est écoulé depuis la résection complète d'un cancer basocellulaire/cancer à cellules plates ou depuis le traitement réussi d'un cancer intraépithélial cervical
20. Patients présentant des problèmes génétiques tels que l'intolérance au galactose, le déficit en laplactase ou la malabsorption du glucose et du galactose
21. Patients atteints de maladie pulmonaire invasive diffuse aiguë et de maladie cardiaque
22. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au lénalidomide et au bortézomib