在难治性实体瘤 (SCORE) 患者中使用患者来源的类器官通过高通量药物筛选试验选择化疗
这是一项基于 Simon 2 阶段 optimax 设计的单中心研究：最初将招募 12 名患者（第一阶段），如果 3 名或更多患者进入阶段，则将扩大到另外 13 名患者（第二阶段）该研究的 I 通过药物筛选试验选择的化学治疗剂实现了客观反应。 两个阶段的研究将总共包括 25 名患者。
参加研究的患者将接受肿瘤病变的新鲜活检，以获得将用于基于 Invitrocue 技术生成患者来源的肿瘤类器官的细胞。 然后类器官将接受 10 种药物的筛选，包括：5-氟尿嘧啶、卡铂、环磷酰胺、多西紫杉醇、多柔比星、吉西他滨、伊立替康、奥沙利铂、紫杉醇和长春瑞滨。 如果在筛选期间从活检样本中生长出足够的类器官，将筛选另外 5 种药物（依托泊苷、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、培美曲塞和拓扑替康）。
医生将被告知结果，化疗的选择将基于 70% 或以上的 IRS 评分。 如果识别出超过 1 种 IRS 为 70% 或以上的候选药物，医生将根据患者的合并症和器官功能酌情选择最合适的药物。
研究概览
详细说明
研究人员假设，对患者来源的肿瘤类器官进行高通量筛选可以作为辅助工具来帮助癌症患者选择治疗方法。 使用 IRS，具有高 IRS（定义为 70% 及以上分数）的药物将很可能在难治性癌症患者中引起客观反应（根据 RECIST 标准，完全或部分反应）。 相反，患者已经接受治疗并经历临床进展的药物的 IRS 将很低（定义为 50% 或以下的分数）。
主要目标
-前瞻性地确定使用患者肿瘤来源的类器官的高通量药物筛选试验是否可以准确地选择化疗药物，从而对难治性实体瘤患者产生客观反应
次要目标
- 评估在肿瘤来源的类器官药物筛选试验中测量的 IRS，这些试验是患者先前在临床上取得进展的化疗药物
- 评估 IRS 化疗前后的变化
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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-
Singapore、新加坡
- 招聘中
- National University Hospital
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接触：
- Soo Chin Lee
- 电话号码：6779 5555
- 邮箱：soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 21 岁。
- 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、结直肠癌、乳腺癌或上皮性卵巢癌的组织学或细胞学诊断。
- 心电图 0-1。
- 至少 1 个肿瘤病灶（原发性或转移性）适合新鲜活检
- 根据 RECIST 1.1 标准，至少有 1 个可测量的肿瘤病灶
- 预计寿命至少为 12 周。
- 已记录最后一线治疗的进展性疾病。
- 能够等待至少 4 到 6 周，然后再开始下一行抗癌治疗。
已接受至少 2 线姑息性全身治疗：
(i) 乳腺癌：必须在新辅助、辅助或姑息治疗中接受过蒽环类和紫杉类药物，除非这些药物中的任何一种因器官功能障碍和/或合并症而禁忌 (ii) 卵巢癌：必须接受过紫杉类和铂类药物在新辅助、辅助或姑息治疗中 (iii)HNSCC：必须在新辅助、辅助或姑息治疗中接受过铂类、紫杉烷类和 5-氟尿嘧啶 (iv)结直肠癌：必须在之前接受过 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康在新辅助、辅助或姑息治疗中
足够的器官功能包括：
(i) 骨髓：
- 绝对中性粒细胞（分段和条带）计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板≥100×109/L
- 血红蛋白 ≥ 8 x 109/L
(ii) 肝脏：
- 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，
- ALT 或 AST ≤ 2.5x ULN，（或 ≤ 5X 有肝转移）
(iii) 肾脏：
◦肌酐≤ 1.5x ULN
- 签署患者或法定代表的知情同意书。
- 能够遵守与学习相关的程序。
排除标准：
- 需要在 4 至 6 周内开始抗癌治疗的癌症进展速度。
- 在过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗。
- 同时给予任何其他肿瘤治疗，包括细胞毒性化疗、激素治疗和免疫治疗。
- 研究药物给药后 28 天内进行过大手术。
- 研究者认为会损害患者耐受治疗能力的活动性感染。
- 怀孕。
- 母乳喂养。
- 根据研究者的判断，会危及患者安全或危及患者完成研究的能力的严重伴随疾病。
- 活动性出血性疾病或出血部位。
- 不愈合的伤口。
- 糖尿病控制不佳。
- 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤。
- 有症状的脑转移。
- 严重的神经或精神障碍史，包括癫痫发作或痴呆症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：癌症患者
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、结直肠癌、乳腺癌或上皮性卵巢癌的组织学或细胞学诊断。
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最多执行 3 个时间点 - 研究登记时、治疗完成时和疾病进展时的基线。 每个时间点将获得四到六个肿瘤核心样本。 至少两个肿瘤核心将新鲜送往 Invitrocue Pte Ltd 用于生成患者来源的类器官用于药物组筛选，每个时间点至少 1-2 个肿瘤核心将保存在福尔马林和石蜡包埋中用于免疫组化分析生物标志物，而剩余的 1-2 个肿瘤核心将储存在液氮中，用于随后的 DNA、RNA 和蛋白质提取，用于生物标志物研究，包括基因表达和蛋白质组学分析。
用于药物遗传学分析的基线种系 DNA。
用于循环肿瘤细胞和生物标志物的系列血浆样本，在基线时、在每个周期的第 1 天之前、在治疗期间、在治疗结束时（在疾病进展时或在完成预定的化学疗法周期时）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体放射反应率
大体时间：2年
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由整个研究队列的 RECIST 测量
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2年
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患者基因型、肿瘤生物标志物和血液生物标志物与临床结果的相关性
大体时间：2年
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临床结果包括放射反应、无进展生存期、3-4 级毒性
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2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Daniel VC, Marchionni L, Hierman JS, Rhodes JT, Devereux WL, Rudin CM, Yung R, Parmigiani G, Dorsch M, Peacock CD, Watkins DN. A primary xenograft model of small-cell lung cancer reveals irreversible changes in gene expression imposed by culture in vitro. Cancer Res. 2009 Apr 15;69(8):3364-73. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4210. Epub 2009 Apr 7.
- Jones S, Anagnostou V, Lytle K, Parpart-Li S, Nesselbush M, Riley DR, Shukla M, Chesnick B, Kadan M, Papp E, Galens KG, Murphy D, Zhang T, Kann L, Sausen M, Angiuoli SV, Diaz LA Jr, Velculescu VE. Personalized genomic analyses for cancer mutation discovery and interpretation. Sci Transl Med. 2015 Apr 15;7(283):283ra53. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa7161.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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