Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Velge kjemoterapi med skjermanalyse med høy gjennomstrømning ved bruk av pasientavledede organoider hos pasienter med refraktære solide svulster (SCORE)

8. september 2020 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Dette er en enkeltsenterstudie basert på Simon 2-trinns optimax-design: 12 pasienter vil bli registrert innledningsvis (stadium I), som deretter vil utvides til ytterligere 13 pasienter (stadium II) hvis 3 eller flere pasienter innrulleres i stadium I av studien oppnår en objektiv respons med det kjemoterapeutiske middelet valgt av medikamentscreeningsanalysen. Totalt 25 pasienter vil bli inkludert i begge stadier av studien.

Pasienter som er registrert på studien vil gjennomgå en ny biopsi av tumorlesjon for å få celler som vil bli brukt til å generere pasientavledede tumororganoider basert på Invitrocue-teknologien. Organoider vil deretter bli utsatt for en screening på 10 medikamenter, inkludert: 5-fluorouracil, karboplatin, cyklofosfamid, docetaksel, doksorubicin, gemcitabin, irinotekan, oksaliplatin, paklitaksel og vinorelbin. Ytterligere 5 legemidler (etoposid, ifosfamid, metotreksat, pemetrexed og topotekan) vil bli screenet dersom tilstrekkelig med organoider dyrkes fra biopsiprøvene i løpet av screeningsperioden.

Leger vil bli informert om resultatene, og valg av kjemoterapi vil være basert på en IRS-score på 70 % eller høyere. Hvis mer enn 1 medikamentkandidat med IRS på 70 % eller høyere blir identifisert, vil legen utøve sitt skjønn for å velge det mest passende legemidlet basert på pasientens komorbiditeter og organfunksjon.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskere antar at high-throughput screening på pasientavledede tumororganoider kan brukes som et tilleggsverktøy for å hjelpe til med valg av behandling hos pasienter med kreft. Ved bruk av IRS vil legemidler med høy IRS (definert som en score på 70 % og høyere) ha stor sannsynlighet for å indusere objektiv respons (enten en fullstendig eller delvis respons etter RECIST-kriterier) hos pasienter med refraktær kreft. Motsatt vil IRS for legemidler som pasientene har blitt behandlet for og opplevd klinisk progresjon på være lav (definert som en skåre på 50 % eller lavere).

Primære mål

- For prospektivt å bestemme om en høyhastighets medikamentscreeningsanalyse ved bruk av pasienttumor-avledede organoider nøyaktig kan velge et kjemoterapeutisk middel som resulterer i objektiv respons hos pasienter med refraktære solide svulster

Sekundære mål

  • For å vurdere IRS målt på svulst-avledet organoid medikament-screeningsanalyse av kjemoterapeutiske midler som pasienter tidligere hadde utviklet seg til klinisk
  • For å vurdere endringer i IRS før og etter kjemoterapibehandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

35

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 21 år.
  • Histologisk eller cytologisk diagnose av plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC), kolorektal, bryst- eller epitelial eggstokkreft.
  • ECOG 0-1.
  • Minst 1 tumorlesjon (primær eller metastatisk) som er mottakelig for ny biopsi
  • Minst 1 målbare tumorlesjoner basert på RECIST 1.1-kriterier
  • Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
  • Har dokumentert progredierende sykdom fra siste behandlingslinje.
  • Kunne vente minst 4 til 6 uker før du starter neste linje med anti-kreftbehandling.

  • Har mottatt minst 2 linjer med palliativ systemisk terapi:

    (i) Brystkreft: må tidligere ha mottatt antracykliner og taxaner i neoadjuvant, adjuvant eller palliativ setting, med mindre ett av disse legemidlene var kontraindisert på grunn av organdysfunksjon og/eller komorbiditeter (ii) Eggstokkreft: må ha mottatt tidligere taxaner og platina i neoadjuvant, adjuvant eller palliativ setting (iii)HNSCC: må ha mottatt tidligere platina, taxaner og 5-fluorouracil i neoadjuvant, adjuvant eller palliativ setting (iv) Kolorektal kreft: må ha mottatt tidligere 5-fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan i neoadjuvant, adjuvant eller palliativ setting

  • Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

    (i) Benmarg:

    • Absolutt nøytrofiltall (segmentert og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplater ≥100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 8 x 109/L

(ii) Hepatisk:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN),
  • ALAT eller ASAT ≤ 2,5x ULN, (eller ≤ 5X med levermetastaser)

(iii) Nyre:

◦ Kreatinin ≤ 1,5x ULN

  • Signert informert samtykke fra pasient eller juridisk representant.
  • Kunne følge studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Kreftprogresjonshastighet som krever oppstart av anti-kreftbehandling innen 4 til 6 uker.
  • Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel.
  • Samtidig administrering av annen tumorterapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
  • Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin.
  • Aktiv infeksjon som etter utrederens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
  • Svangerskap.
  • Amming.
  • Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
  • Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
  • Ikke-helende sår.
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
  • Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kreftpasient
Histologisk eller cytologisk diagnose av plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC), kolorektal, bryst- eller epitelial eggstokkreft.
Fremgangsmåte: Tumorkjernebiopsi

Utføres opptil maksimalt 3 tidspunkter - baseline ved studieregistrering, ved fullført behandling og ved sykdomsprogresjon.

Fire til seks tumorkjerneprøver vil bli tatt på hvert tidspunkt. Minst to tumorkjerner vil bli sendt ferske til Invitrocue Pte Ltd for generering av pasientavledede organoider for medikamentpanelscreening, minst 1-2 tumorkjerner på hvert tidspunkt vil bli lagret i formalin og parafininnstøpt for immunhistokjemianalyse av biomarkører, mens de resterende 1-2 tumorkjernene vil bli lagret i flytende nitrogen for påfølgende DNA-, RNA- og proteinekstraksjon for biomarkørstudier inkludert genuttrykk og proteomikkanalyser.

Fremgangsmåte: Blodprøvetaking
Kimlinje-DNA ved baseline for farmakogenetikkanalyse. Serielle plasmaprøver for sirkulerende tumorceller og biomarkører, ved baseline, før dag 1 i hver syklus under behandling, ved behandlingsslutt (enten ved sykdomsprogresjon eller ved fullføring av forhåndsbestemte sykluser med kjemoterapi).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet radiologisk responsrate
Tidsramme: 2 år
Målt ved RECIST av hele studiekullet
2 år
Korrelasjon mellom pasientens genotype, tumorbiomarkører og blodbiomarkører med klinisk utfall
Tidsramme: 2 år
Klinisk utfall inkluderer radiologisk respons, progresjonsfri overlevelse, grad 3-4 toksisitet
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC01/01/19

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere