Seleção de quimioterapia com ensaio de triagem de drogas de alto rendimento usando organoides derivados de pacientes em pacientes com tumores sólidos refratários (SCORE)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 21 anos.
• Diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC), colorretal, mama ou ovário epitelial.
• ECOG 0-1.
• Pelo menos 1 lesão tumoral (primária ou metastática) passível de biópsia recente
• Pelo menos 1 lesão tumoral mensurável com base nos critérios RECIST 1.1
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
• Tem doença progressiva documentada desde a última linha de terapia.
• Capaz de esperar pelo menos 4 a 6 semanas antes de iniciar a próxima linha de terapia anticancerígena.

• Recebeu pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica paliativa:

  (i) Câncer de mama: deve ter recebido anteriormente antraciclinas e taxanos no cenário neoadjuvante, adjuvante ou paliativo, a menos que qualquer um desses medicamentos seja contraindicado devido a disfunção orgânica e/ou comorbidades (ii) Câncer de ovário: deve ter recebido taxanos e platinas anteriores no cenário neoadjuvante, adjuvante ou paliativo (iii)HNSCC: deve ter recebido previamente platina, taxanos e 5-fluorouracil no cenário neoadjuvante, adjuvante ou paliativo (iv)Câncer colorretal: deve ter recebido anteriormente 5-fluorouracil, oxaliplatina e irinotecano no cenário neoadjuvante, adjuvante ou paliativo

• Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

  (i) Medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 8 x 109/L

(ii) Hepático:

• Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN),
• ALT ou AST ≤ 2,5x LSN, (ou ≤ 5X com metástases hepáticas)

(iii) Renais:

◦Creatinina ≤ 1,5x LSN

• Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal.
• Capaz de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

• Ritmo de progressão do câncer requerendo o início da terapia anti-câncer dentro de 4 a 6 semanas.
• Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento experimental.
• Administração concomitante de qualquer outra terapia tumoral, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e imunoterapia.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo.
• Infecção ativa que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
• Gravidez.
• Amamentação.
• Distúrbios concomitantes graves que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador.
• Distúrbio hemorrágico ativo ou local de sangramento.
• Ferida que não cicatriza.
• Diabetes melito mal controlado.
• Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inclusão no estudo.
• Metástase cerebral sintomática.
• História de transtorno neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência.