Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Выбор химиотерапии с помощью высокопроизводительного скринингового анализа лекарств с использованием органоидов, полученных от пациентов, у пациентов с рефрактерными солидными опухолями (SCORE)

8 сентября 2020 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Это одноцентровое исследование, основанное на 2-этапном дизайне оптимакса Саймона: первоначально будут включены 12 пациентов (этап I), затем число пациентов будет расширено до 13 пациентов (этап II), если 3 или более пациентов будут зарегистрированы на этапе I исследования достигают объективного ответа с помощью химиотерапевтического агента, выбранного с помощью скринингового анализа лекарств. Всего в оба этапа исследования будет включено 25 пациентов.

У пациентов, включенных в исследование, будет проведена свежая биопсия опухолевого поражения для получения клеток, которые будут использованы для создания опухолевых органоидов пациента на основе технологии Invitrocue. Затем органоиды будут подвергнуты скринингу на панели из 10 препаратов, включая: 5-фторурацил, карбоплатин, циклофосфамид, доцетаксел, доксорубицин, гемцитабин, иринотекан, оксалиплатин, паклитаксел и винорелбин. Еще 5 препаратов (этопозид, ифосфамид, метотрексат, пеметрексед и топотекан) будут подвергнуты скринингу, если в течение периода скрининга из образцов биопсии будет выращено достаточное количество органоидов.

Врачи будут проинформированы о результатах, и выбор химиотерапии будет основан на балле IRS 70% или выше. Если выявлено более 1 препарата-кандидата с IRS 70% или выше, врач по своему усмотрению выбирает наиболее подходящий препарат с учетом сопутствующих заболеваний пациента и функции органов.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предполагают, что высокопроизводительный скрининг опухолевых органоидов, полученных от пациентов, можно использовать в качестве дополнительного инструмента для помощи в выборе лечения у пациентов с раком. Используя IRS, препараты с высоким IRS (определяемым как оценка 70% и выше) будут иметь высокую вероятность вызвать объективный ответ (либо полный, либо частичный ответ по критериям RECIST) у пациентов с рефрактерным раком. И наоборот, IRS препаратов, которые лечили пациентов и у которых наблюдалось клиническое прогрессирование, будет низким (определяется как оценка 50% или ниже).

Основные цели

- Проспективно определить, может ли высокопроизводительный скрининговый анализ лекарств с использованием органоидов, полученных из опухоли пациента, точно выбрать химиотерапевтический агент, который приводит к объективному ответу у пациентов с рефрактерными солидными опухолями.

Второстепенные цели

  • Для оценки IRS, измеренного при скрининговом анализе химиотерапевтических препаратов, полученных из опухоли, органоидов, к которым пациенты ранее прогрессировали клинически
  • Для оценки изменений в IRS до и после химиотерапевтического лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

35

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 21 года.
  • Гистологический или цитологический диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), колоректального рака, рака молочной железы или эпителиального рака яичников.
  • ЭКОГ 0-1.
  • По крайней мере 1 опухолевое поражение (первичное или метастатическое), поддающееся свежей биопсии
  • Не менее 1 поддающегося измерению опухолевого поражения на основании критериев RECIST 1.1.
  • Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Задокументировано прогрессирующее заболевание от последней линии терапии.
  • Возможность подождать не менее 4-6 недель, прежде чем начинать следующую линию противораковой терапии.

  • Получил как минимум 2 линии паллиативной системной терапии:

    (i) Рак молочной железы: необходимо предварительно получать антрациклины и таксаны в рамках неоадъювантной, адъювантной или паллиативной терапии, если какой-либо из этих препаратов не противопоказан из-за органной дисфункции и/или сопутствующих заболеваний (ii) Рак яичников: необходимо предварительно получать таксаны и препараты платины в неоадъювантной, адъювантной или паллиативной терапии (iii) HNSCC: необходимо предварительно получать препараты платины, таксаны и 5-фторурацил в неоадъювантной, адъювантной или паллиативной терапии (iv) Колоректальный рак: необходимо предварительно получать 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан в неоадъювантной, адъювантной или паллиативной терапии

  • Адекватная функция органов, включая следующее:

    (i) Костный мозг:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (ANC) ≥ 1,5 x 109/л
    • Тромбоциты ≥100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 8 х 109/л

(ii) печень:

  • Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН),
  • АЛТ или АСТ ≤ 2,5x ULN (или ≤ 5X при метастазах в печень)

(iii) почечная:

◦Креатинин ≤ 1,5x ВГН

  • Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя.
  • Способен соблюдать процедуры, связанные с учебой.

Критерий исключения:

  • Скорость прогрессирования рака, требующая начала противоопухолевой терапии в течение 4-6 недель.
  • Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом.
  • Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
  • Серьезная операция в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
  • Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
  • Беременность.
  • Кормление грудью.
  • Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
  • Активное нарушение свертываемости крови или место кровотечения.
  • Незаживающая рана.
  • Плохо контролируемый сахарный диабет.
  • Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
  • История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Раковый больной
Гистологический или цитологический диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), колоректального рака, рака молочной железы или эпителиального рака яичников.
Процедура: Биопсия ядра опухоли

Выполняется не более чем в 3 временных точках — исходный уровень при включении в исследование, при завершении лечения и при прогрессировании заболевания.

В каждый момент времени будет получено от четырех до шести образцов ядра опухоли. По крайней мере, два ядра опухоли будут отправлены в Invitrocue Pte Ltd в свежем виде для получения органоидов, полученных от пациентов, для скрининга панели лекарств, по крайней мере 1-2 ядра опухоли в каждый момент времени будут храниться в формалине и парафине для иммуногистохимического анализа. биомаркеров, в то время как оставшиеся 1-2 ядра опухоли будут храниться в жидком азоте для последующего извлечения ДНК, РНК и белков для исследований биомаркеров, включая экспрессию генов и анализ протеомики.

Процедура: Забор крови
ДНК зародышевой линии на исходном уровне для фармакогенетического анализа. Серийные образцы плазмы на циркулирующие опухолевые клетки и биомаркеры, исходно, до 1-го дня каждого цикла во время лечения, в конце лечения (либо при прогрессировании заболевания, либо после завершения заранее определенных циклов химиотерапии).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота радиологического ответа
Временное ограничение: 2 года
Измерено с помощью RECIST всей исследуемой когорты
2 года
Корреляция между генотипом пациента, биомаркерами опухоли и биомаркерами крови с клиническим исходом
Временное ограничение: 2 года
Клинические результаты включают рентгенологический ответ, выживаемость без прогрессирования заболевания, токсичность 3-4 степени.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 мая 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC01/01/19

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Биопсия ядра опухоли

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться