Kemoterapian valitseminen tehokkaalla lääkeseulontamäärityksellä, jossa käytetään potilasperäisiä organoideja potilailla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia (SCORE)
Tämä on yhden keskuksen tutkimus, joka perustuu Simon 2-vaiheisen optimax-suunnitteluun: 12 potilasta otetaan aluksi mukaan (vaihe I), joka laajennetaan sitten 13 potilaaseen (vaihe II), jos 3 tai useampi potilas otetaan vaiheeseen. Tutkimuksessa saavutin objektiivisen vasteen lääkeseulontamäärityksellä valitulla kemoterapeuttisella aineella. Yhteensä 25 potilasta otetaan mukaan molempiin tutkimuksen vaiheisiin.
Tutkimukseen ilmoittautuneille potilaille tehdään uusi kasvainleesion biopsia solujen saamiseksi, joita käytetään potilaasta peräisin olevien kasvainorganoidien tuottamiseen Invitrocue-teknologian perusteella. Organoideille suoritetaan sitten 10 lääkkeen paneeliseulonta, mukaan lukien: 5-fluorourasiili, karboplatiini, syklofosfamidi, dosetakseli, doksorubisiini, gemsitabiini, irinotekaani, oksaliplatiini, paklitakseli ja vinorelbiini. Lisäksi 5 lääkettä (etoposidi, ifosfamidi, metotreksaatti, pemetreksedi ja topotekaani) seulotaan, jos koepalanäytteistä kasvaa riittävästi organoideja seulontajakson aikana.
Lääkäreille ilmoitetaan tuloksista, ja kemoterapian valinta perustuu IRS-pisteisiin, jotka ovat vähintään 70 %. Jos tunnistetaan useampi kuin yksi lääkekandidaatti, jonka IRS on 70 % tai enemmän, lääkäri valitsee harkintansa mukaan sopivimman lääkkeen potilaan liitännäissairauksien ja elinten toiminnan perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että potilaasta peräisin olevien kasvainorganoidien suuren suorituskyvyn seulontaa voidaan käyttää apuvälineenä syöpäpotilaiden hoidon valinnassa. IRS:ää käytettäessä lääkkeillä, joilla on korkea IRS (määritelty pistemääräksi 70 % tai enemmän), on suuri todennäköisyys saada objektiivinen vaste (joko täydellinen tai osittainen vaste RECIST-kriteerien mukaan) potilailla, joilla on refraktorinen syöpä. Sitä vastoin sellaisten lääkkeiden IRS, joilla potilaita on hoidettu ja joilla on kliininen eteneminen, on alhainen (määritelty pistemääräksi 50 % tai alle).
Ensisijaiset tavoitteet
- Selvittää ennakoivasti, voiko potilaan kasvaimesta johdettuja organoideja käyttävä korkean suorituskyvyn lääkeseulontamääritys valita tarkasti kemoterapeuttisen aineen, joka johtaa objektiiviseen vasteeseen potilailla, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioidakseen IRS:n, joka on mitattu kasvaimesta johdetulla organoidilääkkeen seulontamäärityksellä kemoterapeuttisista aineista, joihin potilailla oli aiemmin edennyt kliinisesti
- Arvioida muutoksia IRS-hoidossa ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Soo Chin Lee
- Puhelinnumero: 6779 5555
- Sähköposti: soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 21 vuotta.
- Pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC), paksusuolen-, rinta- tai epiteelisyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
- ECOG 0-1.
- Vähintään yksi kasvainleesio (primaarinen tai metastaattinen), josta voidaan ottaa uusi biopsia
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien perusteella
- Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Hän on dokumentoinut etenevän taudin viimeisestä hoitolinjasta lähtien.
- Pystyy odottamaan vähintään 4–6 viikkoa ennen seuraavan syövänvastaisen hoidon aloittamista.
Hän on saanut vähintään kaksi palliatiivista systeemistä hoitoa:
(i) Rintasyöpä: hänen on täytynyt saada aiemmin antrasykliinejä ja taksaaneja neoadjuvantti-, adjuvantti- tai palliatiivisena, ellei jompikumpi näistä lääkkeistä ollut vasta-aiheinen elinten toimintahäiriön ja/tai muiden sairauksien vuoksi. neoadjuvantti-, adjuvantti- tai palliatiivisessa ympäristössä (iii)HNSCC: on täytynyt aiemmin saada platinaa, taksaaneja ja 5-fluorourasiilia neoadjuvantti-, adjuvantti- tai palliatiivisessa ympäristössä (iv)Koorektaalisyöpä: täytynyt saada aiemmin 5-fluorourasiilia, oksaliplatiinia ja irinotekaania neoadjuvantti-, adjuvantti- tai palliatiivisessa ympäristössä
Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:
i) Luuydin:
- Absoluuttinen neutrofiilien (segmentoitujen ja vyöhykkeiden) määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet ≥100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 8 x 109/l
ii) Maksa:
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
- ALAT tai ASAT ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5X maksametastaasien kanssa)
(iii) Munuaiset:
◦ Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Potilaan tai laillisen edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Pystyy noudattamaan opintoihin liittyviä menettelytapoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän etenemisvauhti, joka edellyttää syövän vastaisen hoidon aloittamista 4–6 viikon kuluessa.
- Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä.
- Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
- Raskaus.
- Imetys.
- Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
- Aktiivinen verenvuotohäiriö tai verenvuotokohta.
- Ei paraneva haava.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus.
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa.
- Oireellinen metastaasi aivoissa.
- Aiempi merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Syöpäpotilas
Pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC), paksusuolen-, rinta- tai epiteelisyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
|
Suoritetaan enintään 3 ajankohdassa – lähtötasolla tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, hoidon päätyttyä ja taudin edetessä. Joka ajankohtana otetaan neljästä kuuteen kasvaimen ydinnäytettä. Vähintään kaksi kasvainydintä lähetetään tuoreena Invitrocue Pte Ltd:lle potilasperäisten organoidien luomiseksi lääkepaneeliseulontaa varten, vähintään 1-2 kasvainydintä kullekin pisteelle varastoidaan formaliiniin ja upotetaan parafiiniin immunohistokemiallista analyysiä varten. biomarkkerit, kun taas loput 1-2 kasvainydintä varastoidaan nestetyppeen myöhempää DNA:n, RNA:n ja proteiinin uuttamista varten biomarkkeritutkimuksia varten, mukaan lukien geeniekspressio- ja proteomiikkaanalyysit.
Sukulinjan DNA lähtötilanteessa farmakogeneettistä analyysiä varten.
Sarjaplasmanäytteet kiertäviä kasvainsoluja ja biomarkkereita varten lähtötasolla, ennen kunkin syklin päivää 1 hoidon aikana, hoidon lopussa (joko taudin edetessä tai ennalta määrättyjen kemoterapiajaksojen päätyttyä).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisradiologinen vastenopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mitattu koko tutkimuskohortin RECISTillä
|
2 vuotta
|
|
Potilaan genotyypin, kasvaimen biomarkkerien ja veren biomarkkerien välinen korrelaatio kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliinisiin tuloksiin kuuluvat radiologinen vaste, etenemisvapaa eloonjääminen, asteen 3-4 toksisuus
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Daniel VC, Marchionni L, Hierman JS, Rhodes JT, Devereux WL, Rudin CM, Yung R, Parmigiani G, Dorsch M, Peacock CD, Watkins DN. A primary xenograft model of small-cell lung cancer reveals irreversible changes in gene expression imposed by culture in vitro. Cancer Res. 2009 Apr 15;69(8):3364-73. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4210. Epub 2009 Apr 7.
- Jones S, Anagnostou V, Lytle K, Parpart-Li S, Nesselbush M, Riley DR, Shukla M, Chesnick B, Kadan M, Papp E, Galens KG, Murphy D, Zhang T, Kann L, Sausen M, Angiuoli SV, Diaz LA Jr, Velculescu VE. Personalized genomic analyses for cancer mutation discovery and interpretation. Sci Transl Med. 2015 Apr 15;7(283):283ra53. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa7161.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC01/01/19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .