Selezione della chemioterapia con test di screening dei farmaci ad alto rendimento utilizzando organoidi derivati ​​​​dal paziente in pazienti con tumori solidi refrattari (SCORE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 21 anni.
• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma del colon-retto, della mammella o dell'ovaio epiteliale.
• ECOG 0-1.
• Almeno 1 lesione tumorale (primaria o metastatica) suscettibile di biopsia fresca
• Almeno 1 lesione tumorale misurabile in base ai criteri RECIST 1.1
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
• Ha documentato la progressione della malattia dall'ultima linea di terapia.
• In grado di attendere almeno da 4 a 6 settimane prima di iniziare la linea successiva di terapia antitumorale.

• Ha ricevuto almeno 2 linee di terapia sistemica palliativa:

  (i) Cancro della mammella: deve aver ricevuto in precedenza antracicline e taxani nel contesto neoadiuvante, adiuvante o palliativo, a meno che uno di questi farmaci non fosse controindicato a causa di disfunzione d'organo e/o comorbidità (ii) Cancro ovarico: deve aver ricevuto in precedenza taxani e platino in ambito neoadiuvante, adiuvante o palliativo (iii)HNSCC: deve aver ricevuto in precedenza platino, taxani e 5-fluorouracile in ambito neoadiuvante, adiuvante o palliativo (iv)tumore del colon-retto: deve aver ricevuto in precedenza 5-fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan in ambito neoadiuvante, adiuvante o palliativo

• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

  (i) Midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 8 x 109/L

(ii) epatico:

• Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN),
• ALT o AST ≤ 2,5x ULN, (o ≤ 5X con metastasi epatiche)

(iii) Renale:

◦Creatinina ≤ 1,5x ULN

• Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale.
• In grado di rispettare le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

• Ritmo di progressione del cancro che richiede l'inizio della terapia antitumorale entro 4-6 settimane.
• Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione attiva che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Gravi disturbi concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
• Disturbo emorragico attivo o sito di sanguinamento.
• Ferita non cicatrizzante.
• Diabete mellito scarsamente controllato.
• Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio.
• Metastasi cerebrali sintomatiche.
• Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza.