Výběr chemoterapie s vysoce výkonným testem na léčivo s použitím organoidů odvozených od pacienta u pacientů s refrakterními solidními nádory (SCORE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 21 let.
• Histologická nebo cytologická diagnostika spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), kolorektálního karcinomu, karcinomu prsu nebo epiteliálního ovariálního karcinomu.
• ECOG 0-1.
• Nejméně 1 nádorová léze (primární nebo metastatická) podléhající čerstvé biopsii
• Alespoň 1 měřitelná nádorová léze na základě kritérií RECIST 1.1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Má zdokumentované progresivní onemocnění z poslední linie terapie.
• Schopnost počkat alespoň 4 až 6 týdnů před zahájením další linie protinádorové terapie.

• Absolvoval alespoň 2 linie paliativní systémové terapie:

  (i) Rakovina prsu: musí být dříve léčena antracykliny a taxany v neoadjuvantní, adjuvantní nebo paliativní léčbě, pokud některý z těchto léků nebyl kontraindikován z důvodu orgánové dysfunkce a/nebo komorbidit; (ii) Rakovina vaječníků: musela být dříve léčena taxany a platinou v neoadjuvantním, adjuvantním nebo paliativním nastavení (iii)HNSCC: musí již dříve dostávat platinu, taxany a 5-fluorouracil v neoadjuvantním, adjuvantním nebo paliativním nastavení (iv) Kolorektální karcinom: musí být dříve léčen 5-fluorouracilem, oxaliplatinou a irinotekanem v neoadjuvantní, adjuvantní nebo paliativní léčbě

• Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

  (i) Kostní dřeň:

  • Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 8 x 109/l

(ii) Jaterní:

• Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
• ALT nebo AST ≤ 2,5x ULN, (nebo ≤ 5x s jaterními metastázami)

(iii) Renální:

◦Kreatinin ≤ 1,5x ULN

• Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.
• Schopnost dodržovat postupy související se studiem.

Kritéria vyloučení:

• Tempo progrese rakoviny vyžadující zahájení protinádorové léčby během 4 až 6 týdnů.
• Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem.
• Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku.
• Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
• Těhotenství.
• Kojení.
• Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
• Aktivní porucha krvácení nebo místo krvácení.
• Nehojící se rána.
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
• Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
• Symptomatická metastáza v mozku.
• Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence.