Valg af kemoterapi med high-throughput lægemiddelscreeningsanalyse ved brug af patientafledte organoider hos patienter med refraktære solide tumorer (SCORE)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 21 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af pladecellekræft i hoved og hals (HNSCC), kolorektal, bryst- eller epitelkræft i æggestokkene.
• ØKOG 0-1.
• Mindst 1 tumorlæsion (primær eller metastatisk) egnet til frisk biopsi
• Mindst 1 målbar tumorlæsion baseret på RECIST 1.1-kriterier
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
• Har dokumenteret progressiv sygdom fra sidste behandlingslinje.
• I stand til at vente mindst 4 til 6 uger, før den næste linje af anti-kræftbehandling påbegyndes.

• Har modtaget mindst 2 linier af palliativ systemisk terapi:

  (i) Brystkræft: skal tidligere have modtaget antracykliner og taxaner i neoadjuverende, adjuverende eller palliative omgivelser, medmindre et af disse lægemidler var kontraindiceret på grund af organdysfunktion og/eller komorbiditeter (ii) Kræft i æggestokkene: skal have modtaget tidligere taxaner og platiner i neoadjuverende, adjuverende eller palliative omgivelser (iii)HNSCC: skal have modtaget tidligere platiner, taxaner og 5-fluorouracil i neoadjuverende, adjuverende eller palliative omgivelser (iv) Kolorektal cancer: skal have modtaget tidligere 5-fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan i neoadjuverende, adjuverende eller palliative omgivelser

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

  (i) Knoglemarv:

  • Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 8 x 109/L

(ii) Hepatisk:

• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
• ALT eller ASAT ≤ 2,5x ULN, (eller ≤ 5X med levermetastaser)

(iii) Nyre:

◦ Kreatinin ≤ 1,5x ULN

• Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant.
• I stand til at overholde studierelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Hastighed i cancerprogression, der kræver påbegyndelse af anti-cancerterapi inden for 4 til 6 uger.
• Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel.
• Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
• Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
• Aktiv infektion, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
• Graviditet.
• Amning.
• Alvorlige samtidige lidelser, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
• Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
• Ikke-helende sår.
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
• Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
• Symptomatisk hjernemetastase.
• Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.