Selección de quimioterapia con un ensayo de detección de fármacos de alto rendimiento utilizando organoides derivados del paciente en pacientes con tumores sólidos refractarios (SCORE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 21 años.
• Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), cáncer colorrectal, de mama o epitelial de ovario.
• ECOG 0-1.
• Al menos 1 lesión tumoral (primaria o metastásica) susceptible de biopsia fresca
• Al menos 1 lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Tiene enfermedad progresiva documentada desde la última línea de terapia.
• Capaz de esperar al menos de 4 a 6 semanas antes de iniciar la siguiente línea de terapia contra el cáncer.

• Ha recibido al menos 2 líneas de terapia sistémica paliativa:

  (i) Cáncer de mama: debe haber recibido antes antraciclinas y taxanos en el entorno neoadyuvante, adyuvante o paliativo, a menos que alguno de estos medicamentos estuviera contraindicado debido a disfunción orgánica y/o comorbilidades (ii) Cáncer de ovario: debe haber recibido antes taxanos y platinos en el entorno neoadyuvante, adyuvante o paliativo (iii) HNSCC: debe haber recibido previamente platinos, taxanos y 5-fluorouracilo en el entorno neoadyuvante, adyuvante o paliativo (iv) Cáncer colorrectal: debe haber recibido previamente 5-fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán en el entorno neoadyuvante, adyuvante o paliativo

• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

  (i) Médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 8 x 109/L

(ii) Hepático:

• Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN),
• ALT o AST ≤ 2,5x LSN (o ≤ 5X con metástasis hepáticas)

(iii) riñones:

◦ Creatinina ≤ 1,5x LSN

• Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.
• Capaz de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Ritmo de progresión del cáncer que requiere el inicio de la terapia contra el cáncer dentro de las 4 a 6 semanas.
• Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación.
• Administración concomitante de cualquier otra terapia tumoral, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia hormonal y la inmunoterapia.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Infección activa que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento.
• El embarazo.
• Lactancia materna.
• Trastornos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
• Trastorno hemorrágico activo o sitio de sangrado.
• Herida que no cicatriza.
• Diabetes mellitus mal controlada.
• Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
• Metástasis cerebral sintomática.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales significativos, incluidas convulsiones o demencia.