Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie selecteren met een high-throughput drugscreen-assay met behulp van van de patiënt afgeleide organoïden bij patiënten met refractaire vaste tumoren (SCORE)

8 september 2020 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Dit is een single-center studie gebaseerd op de Simon 2-stage optimax opzet: aanvankelijk zullen 12 patiënten worden ingeschreven (Fase I), die vervolgens zullen worden uitgebreid tot nog eens 13 patiënten (Fase II) als 3 of meer patiënten in fase I van de studie bereikt een objectieve respons met het chemotherapeutische middel dat is geselecteerd door de drugscreen-assay. In beide stadia van het onderzoek zullen in totaal 25 patiënten worden opgenomen.

Patiënten die deelnemen aan de studie zullen een nieuwe biopsie van de tumorlaesie ondergaan om cellen te verkrijgen die zullen worden gebruikt om van de patiënt afkomstige tumororganoïden te genereren op basis van de Invitrocue-technologie. Organoïden zullen vervolgens worden onderworpen aan een screening van 10 geneesmiddelen, waaronder: 5-fluorouracil, carboplatine, cyclofosfamide, docetaxel, doxorubicine, gemcitabine, irinotecan, oxaliplatine, paclitaxel en vinorelbine. Nog eens 5 geneesmiddelen (etoposide, ifosfamide, methotrexaat, pemetrexed en topotecan) zullen worden gescreend als er binnen de screeningperiode voldoende organoïden uit de biopsiemonsters worden gekweekt.

Artsen worden geïnformeerd over de resultaten en de keuze van chemotherapie wordt gebaseerd op een IRS-score van 70% of hoger. Als meer dan 1 kandidaat-geneesmiddel met een IRS van 70% of meer wordt geïdentificeerd, zal de arts naar eigen goeddunken het meest geschikte geneesmiddel selecteren op basis van de comorbiditeit en de orgaanfunctie van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoekers veronderstellen dat high-throughput screening op van de patiënt afkomstige tumororganoïden kan worden gebruikt als een aanvullend hulpmiddel om de selectie van behandelingen bij patiënten met kanker te vergemakkelijken. Met behulp van de IRS zullen geneesmiddelen met een hoge IRS (gedefinieerd als een score van 70% en hoger) een grote kans hebben om objectieve respons te induceren (ofwel een volledige of gedeeltelijke respons volgens RECIST-criteria) bij patiënten met refractaire kankers. Omgekeerd zal de IRS van geneesmiddelen waarvoor de patiënten zijn behandeld en klinische progressie hebben ervaren, laag zijn (gedefinieerd als een score van 50% of lager).

Primaire doelen

- Om prospectief te bepalen of een high-throughput drug screen assay met behulp van van de patiënt afkomstige organoïden nauwkeurig een chemotherapeutisch middel kan selecteren dat resulteert in een objectieve respons bij patiënten met refractaire solide tumoren

Secundaire doelstellingen

  • Om de IRS te beoordelen die is gemeten op een tumor-afgeleide organoïde drugscreen-assay van chemotherapeutische middelen waarnaar patiënten eerder klinisch waren gevorderd
  • Om veranderingen in IRS-behandeling vóór en na chemotherapie te beoordelen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

35

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 21 jaar.
  • Histologische of cytologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC), colorectale, borst- of epitheliale eierstokkanker.
  • ECOG 0-1.
  • Ten minste 1 tumorlaesie (primair of gemetastaseerd) vatbaar voor verse biopsie
  • Ten minste 1 meetbare tumorlaesie op basis van RECIST 1.1-criteria
  • Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Heeft gedocumenteerde progressieve ziekte vanaf de laatste lijn van therapie.
  • In staat om minstens 4 tot 6 weken te wachten voordat de volgende lijn van antikankertherapie wordt gestart.

  • Heeft ten minste 2 regels palliatieve systemische therapie gekregen:

    (i) Borstkanker: moet eerder anthracyclines en taxanen hebben gekregen in de neoadjuvante, adjuvante of palliatieve setting, tenzij een van deze geneesmiddelen gecontra-indiceerd was vanwege orgaandisfunctie en/of comorbiditeit (ii) Eierstokkanker: moet eerder taxanen en platina's hebben gekregen in de neoadjuvante, adjuvante of palliatieve setting (iii)HNSCC: moet eerder platina, taxanen en 5-fluorouracil hebben gekregen in de neoadjuvante, adjuvante of palliatieve setting (iv)Darmkanker: moet eerder 5-fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan hebben gekregen in de neoadjuvante, adjuvante of palliatieve setting

  • Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

    (i) Beenmerg:

    • Aantal absolute neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 8 x 109/L

(ii) Lever:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN),
  • ALAT of ASAT ≤ 2,5x ULN, (of ≤ 5x met levermetastasen)

(iii) Nier:

◦Creatinine ≤ 1,5x ULN

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
  • In staat zijn om te voldoen aan studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Tempo van kankerprogressie waarbij de antikankertherapie binnen 4 tot 6 weken moet worden gestart.
  • Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie.
  • Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
  • Zwangerschap.
  • Borstvoeding.
  • Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Actieve bloedingsstoornis of bloedingsplaats.
  • Niet-genezende wond.
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
  • Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.
  • Symptomatische hersenmetastasen.
  • Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kankerpatiënt
Histologische of cytologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC), colorectale, borst- of epitheliale eierstokkanker.
Procedure: Tumor Kern Biopsie

Uitgevoerd tot een maximum van 3 tijdstippen - baseline bij inschrijving voor de studie, bij voltooiing van de behandeling en bij ziekteprogressie.

Op elk tijdstip zullen vier tot zes tumorkernmonsters worden verkregen. Ten minste twee tumorkernen zullen vers naar Invitrocue Pte Ltd worden gestuurd voor het genereren van van de patiënt afkomstige organoïden voor screening door het panel van geneesmiddelen, ten minste 1-2 tumorkernen op elk tijdstip zullen worden opgeslagen in formaline en in paraffine ingebed voor immunohistochemische analyse van biomarkers, terwijl de resterende 1-2 tumorkernen worden opgeslagen in vloeibare stikstof voor daaropvolgende DNA-, RNA- en eiwitextractie voor biomarkerstudies, waaronder genexpressie en proteomics-analyses.

Procedure: Bloedafname
Kiemlijn-DNA bij baseline voor farmacogenetische analyse. Seriële plasmamonsters voor circulerende tumorcellen en biomarkers, bij baseline, voorafgaand aan dag 1 van elke cyclus tijdens de behandeling, aan het einde van de behandeling (ofwel na ziekteprogressie of na voltooiing van vooraf bepaalde cycli van chemotherapie).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele radiologische respons
Tijdsspanne: 2 jaar
Gemeten door RECIST van het gehele studiecohort
2 jaar
Correlatie tussen patiëntgenotype, tumorbiomarkers en bloedbiomarkers met klinische uitkomst
Tijdsspanne: 2 jaar
Klinische resultaten omvatten radiologische respons, progressievrije overleving, graad 3-4 toxiciteiten
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC01/01/19

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Tumor Kern Biopsie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren