NASH 肝硬化的内镜减肥治疗 (ETHIC)

鉴于此前缺乏关于该技术对此类患者疗效的研究，本次概念验证研究将纳入相对较少的患者，以获得安全性数据和疗效的初步估计。

根据 NCEP ATP III 标准，患者必须表现出与代谢综合征相关或无关的肥胖（BMI ≥ 30），这已经是内镜治疗的指征，并且根据组织学诊断为 NASH 肝硬化（参见纳入标准），这是进行减肥手术的相对禁忌症。

纳入标准：

• 1) 首次选择访问时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的受试者 2) 他们必须提供签署的书面知情同意书并同意遵守研究方案。

  3) BMI 大于 30 kg/m2 的受试者，无论是否与代谢危险因素（MD、高血压、血脂异常）相关。

  4) 根据 NASH CRN 分期系统，在内窥镜手术前 12 个月或筛选期间获得的肝活检中，确诊非酒精性脂肪性肝炎伴一定程度纤维化 4。

  5) 没有其他慢性肝病原因（酒精性、病毒性、自身免疫性、胆汁淤积性疾病、Wilson 病、α1AT 缺陷、血色素沉着症）

排除标准：

1. 任何肝脏失代偿事件（腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、肝肾综合征、肝肺综合征）的当前或既往病史。
2. Child-Pugh 量表 ≥ 7 分。
3. MELD 等级 > 12
4. 根据干预前 6 个月内进行的先前内窥镜检查记录的静脉曲张存在。
5. 基于回声内窥镜检查和/或胸腹 CT 在选择期间进行的 3D 重建记录存在侧支循环。
6. 在手术前 4 个月或选择期间进行的血流动力学研究中存在肝静脉压力梯度 (HVPG) ≥ 10 mmHg。
7. 已知的心力衰竭（纽约心脏协会分类的 I-IV 级）。
8. 减肥手术史
9. 在内窥镜手术前 6 个月内有临床显着心血管事件病史的患者，例如急性心血管事件、中风、短暂性脑缺血发作或冠心病（心绞痛、心肌梗塞、血运重建手术）。
10. 手术前 6 个月内体重减轻超过 5%。
11. 近期或当前大量饮酒史（< 5 年） 对于男性，大量饮酒通常定义为每天超过 30 克纯酒精。 对于女性，通常定义为每天超过 20 克纯酒精。
12. 肝癌。 (13)门脉血栓形成。

14）怀孕。 15) 拒绝给予知情同意。 16) 任何可能将预期寿命缩短至不到 2 年的医疗状况，包括已知的癌症。

17) 任何其他未经治疗的、不稳定的或有临床意义的免疫、内分泌、血液、胃肠道、神经、肿瘤或精神疾病的适应症。

18) 精神不稳定或无能力以致于知情同意的有效性或依从研究的能力不确定。

19) 人类免疫缺陷病毒抗体阳性。 20) 失代偿性肝病数据：

1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或 ALT > 10 x 正常上限 (LSN)
2. 总胆红素 > 2 mg/dL
3. 国际标准化比值 (INR) > 1,4
4. 血小板计数 ≤ 100 000/mm3。
5. 白蛋白 < 3.5 g/dL。 21) 男性血清肌酐水平 > 135 μmol/l (> 1.53 mg/dl)，女性 > 110 μmol/l (> 1.24 mg/dl) 22) 严重肾病，包括肾病综合征、慢性肾病（患有肝损伤标志物或估计肾小球滤过率 [eGFR] 小于 60 ml/min/1.73 平方米）。 如果在第一次筛查访问时获得异常值，则可以在以下时间范围内在随机化之前重复测量 eGFR：初始测试后最少 4 周，预期随机化前最多 2 周。 反复异常的 eGFR（小于 60 ml/min/1.73 m2）导致被排除在研究之外。