Endoskopisk bariatrisk terapi vid NASH-cirros (ETHIC)

Med tanke på avsaknaden av tidigare studier om effektiviteten av denna teknik på denna typ av patienter, kommer denna proof-of-concept-studie att omfatta ett relativt litet antal patienter för att erhålla säkerhetsdata och preliminära uppskattningar av effekt.

Patienter måste uppvisa fetma (BMI ≥ 30) associerad eller inte med ett metabolt syndrom enligt NCEP ATP III-kriterier, som redan är en indikation för endoskopisk behandling, och diagnos av cirros av NASH enligt histologi (Se inklusionskriterier), vilket är en relativ kontraindikation för utförande av bariatrisk kirurgi.

Inklusionskriterier:

• 1) Försökspersoner mellan 18 och 65 år (inklusive) vid tidpunkten för det första urvalsbesöket 2) De måste tillhandahålla ett undertecknat skriftligt informerat samtycke och samtycka till att följa studieprotokollet.

  3) Försökspersoner med ett BMI större än 30 kg/m2 oavsett om de är associerade med metabola riskfaktorer (MD, hypertoni, dyslipemi).

  4) Bekräftad diagnos av icke-alkoholisk steatohepatit med en grad av fibros 4 enligt NASH CRN-stadiesystem i en leverbiopsi erhållen under de 12 månaderna före det endoskopiska ingreppet eller under screeningsperioden.

  5) Frånvaro av andra orsaker till kronisk leversjukdom (alkoholisk, viral, autoimmun, kolestatisk sjukdom, Wilsons sjukdom, α1AT-brist, hemokromatos)

Exklusions kriterier:

1. Aktuell eller tidigare historia av någon leverdekompensationshändelse (ascites, hepatisk encefalopati, variceal blödning, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonellt syndrom).
2. Child-Pugh Skala ≥ 7 poäng.
3. MELD skala > 12
4. Dokumenterad förekomst av åderbråck baserat på en tidigare endoskopi utförd under de 6 månaderna före interventionen.
5. Dokumenterad förekomst av kollateral cirkulation baserat på en ekoendoskopi och/eller toraco-abdominal CT med 3D-rekonstruktion utförd under urvalsperioden.
6. Förekomst av en hepatisk ventrycksgradient (HVPG) ≥ 10 mmHg i en hemodynamisk studie utförd under de 4 månaderna före operationen eller under urvalsperioden.
7. Känd hjärtsvikt (Grade I-IV i New York Heart Association-klassificeringen).
8. Historia av bariatrisk kirurgi
9. Patienter med en historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära händelser under de 6 månaderna före det endoskopiska ingreppet, såsom en akut kardiovaskulär händelse, stroke, övergående ischemisk attack eller kranskärlssjukdom (angina, hjärtinfarkt, revaskulariseringsprocedurer).
10. Viktminskning på mer än 5 % under de 6 månaderna före operationen.
11. Ny eller aktuell historia av betydande konsumtion av alkoholhaltiga drycker (< 5 år) För män definieras betydande konsumtion vanligtvis som mer än 30 g ren alkohol per dag. För kvinnor definieras det normalt som mer än 20 g ren alkohol per dag.
12. Hepatokarcinom. (13) Portal trombos.

14) Graviditet. 15) Vägra att ge informerat samtycke. 16) Alla medicinska tillstånd som kan minska den förväntade livslängden till mindre än 2 år, inklusive kända cancerformer.

17) Indikationer på någon annan obehandlad, instabil eller kliniskt signifikant immunologisk, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, neurologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sjukdom.

18) Mental instabilitet eller inkompetens så att giltigheten av det informerade samtycket eller förmågan att följa studien är osäker.

19) Positiva antikroppar mot humant immunbristvirus. 20) Data om dekompenserad leversjukdom:

1. Aspartataminotransferas (ASAT) och/eller ALAT > 10 x övre normalitetsgräns (LSN)
2. Totalt bilirubin > 2 mg/dL
3. International Normalized Ratio (INR) > 1,4
4. Trombocytantal ≤ 100 000/mm3.
5. Albumin < 3,5 g/dL. 21) Serumkreatininnivåer > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) hos män och > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) hos kvinnor 22) Signifikant njursjukdom, inklusive nefrotiskt syndrom, kronisk njursjukdom (patienter med markörer för leverskada eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] på mindre än 60 ml/min/1,73 m2). Om ett onormalt värde erhålls vid det första screeningbesöket kan eGFR-mätning upprepas före randomisering inom följande tidsram: minst 4 veckor efter det första testet och maximalt 2 veckor före den avsedda randomiseringen. Upprepad onormal eGFR (mindre än 60 ml/min/1,73 m2) leder till uteslutning från studien.